Estudo da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de ácido (D,L- lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimental

Quimioterapia; Mucosite oral; Dexametasona; Nanopartículas de PLGA.

A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da Dexametasona (Dex) incorporada à nanopartículas (Nps) poliméricas de ácido poli-(D,L-lático-co-glicólico) PGLA no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden Sirian. A incorporação da Dex ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (ip) no 1o e 2o dias do experimento (60 e 40 mg/kg, respectivamente), com subsequentes escoriações na mucosa jugal, no 4o dia. Os seguintes grupos experimentais foram utilizados: Normal, TM, 5-FU, Dex (0,25; 0,5 ou 1mg/kg) e Nps PLGA/Dex (0,1; 0,5, 1mg/kg). Os animais foram eutanasiados no 10o dia do modelo experimental. Realizou- se as análises macroscópica e histopatológica das mucosas jugais em todos os grupos. As análises subsequentes, ocorreram apenas nos animais tratados com Dex. A quantificação de IL-1β e TNF-α foi determinada por ELISA. Para a imuno-histoquímica, utilizou-se os marcadores MMP-2, COX-2 e TGF-β. Enquanto MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 foram utilizados para a imunofluorescência. O ensaio de qRT-PCR determinou a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A Dexametasona 1mg/kg e Nps PLGA/Dex 0,1mg/kg demonstraram efeitos anti- inflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0,05). O tratamento com Dex diminuiu os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0,05). Também foi observada redução da imunomarcação para MMP-2, COX-2 e TGF-β (*p<0,05), assim como a supressão da expressão para MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0,05), a Dex 1mg/kg também inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0,05), comparada aos animais com MO não tratados (5-FU). A Dex melhorou a MO induzida por 5-FU. O uso da tecnologia farmacêutica para a incorporação da Dex à Nps de PLGA parece otimizar a terapia da MO mantendo efeitos anti-inflamatórios com redução da dose do glicocorticóide.