ESTRESSE OXIDATIVO E ALTERAÇÕES EPIGENÉTICAS: MECANISMOS ENVOLVIDOS COM A PATOGÊNESE DO LÍQUEN PLANO
Líquen plano; Reparo do DNA; Estresse oxidativo; Acetilação; Imuno-histoquímica.
O líquen plano (LP) é uma doença mucocutânea, inflamatória e crônica, imunologicamente mediada por linfócitos T (LT), principalmente os CD8+, que são citotóxicos aos ceratinócitos da camada basal do epitélio. A infiltração subepitelial de linfócitos T contribui para a produção local de citocinas que, por sua vez, estimulam a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O desequilíbrio entre a formação e a remoção das EROs gera um estado conhecido como estresse oxidativo, responsável por causar lesões oxidativas em macromoléculas e estruturas celulares, prejudicando suas funções normais ou resultando na morte celular. Nos últimos anos tem havido um crescente interesse sobre o papel do estresse oxidativo e seus mecanismos de defesa antioxidantes na patogênese de doenças inflamatórias, autoimunes e no processo de carcinogênese. Como o DNA é particularmente vulnerável ao ataque oxidativo, além dos sistemas antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos presente nos fluidos corporais, as células desenvolveram a capacidade de induzir múltiplos mecanismos de reparo de DNA, incluindo o reparo por excisão de base (BER). Evidências recentes indicam que alterações nos genes e proteínas de reparo do DNA da via BER (XRCC1 e APE1) podem determinar susceptibilidade individual para vários tipos de neoplasias malignas e doenças inflamatórias e autoimunes. Além de modificações genéticas, a influência dos eventos epigenéticos na patogênese de várias doenças tem sido bastante investigada. Um dos mecanismos epigenéticos mais estudado atualmente é a acetilação de histonas, que parece influenciar vários processos celulares como a progressão do ciclo celular, o reparo do DNA e apoptose. No entanto, a forma como a acetilação de histonas modula o comportamento das lesões imunologicamente mediadas necessita de maiores investigações. Diante do exposto, o objetivo deste estudo é, primeiramente, avaliar índices salivares de estresse oxidativo em pacientes com líquen plano oral (LPO) e a expressão das proteínas envolvidas no reparo do DNA (XRCC1, APE1) no LPO e líquen plano cutâneo (LPC), bem como o perfil de acetilação da histona H3K9 nestas lesões, a fim de identificar mecanismos envolvidos na sua patogênese e, dessa forma, compreender possíveis fatores associados aos seus diferentes subtipos clínicos e resposta ao tratamento.