Banca de DEFESA: JÉSSICA DE FÁTIMA VIANNA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JÉSSICA DE FÁTIMA VIANNA
DATA : 08/10/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

INOVAÇÕES TERAPÊUTICAS NO COMBATE AO MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE: UMA ABORDAGEM DE BIOQUÍMICA QUÂNTICA

PALAVRAS-CHAVES:

A tuberculose é um problema de saúde mundial provocado pelo Mycobacterium tuberculosis e agravado pelos mecanismos de resistência que essa bactéria desenvolve contra os fármacos utilizados no tratamento. Assim, torna-se crucial o desenvolvimento de drogas capazes de eliminar as cepas multirresistentes, caracterizadas por aquelas que possuem resistência aos fármacos mais importantes: rifampicina e isoniazida. Desse modo, este trabalho tem o objetivo de realizar um estudo estrutural e energético das interações dos ligantes kanglemicina e rifampicina em complexo com a RNA Polimerase; e de BDM72201, BDM72719, BDM76060 e BDM76150 com repressor transcricional EthR2, como forma de potencializar a atuação da etionamida. Utilizando dados cristalográficos desses sistemas, foram realizados cálculos das interações de cada ligante com seus respectivos receptores dentro da abordagem da teoria do funcional da densidade, e a energia de ligação de cada molécula com os aminoácidos constituintes do sítio de ligação pôde ser obtida empregando o método de fracionamento molecular com capas conjugadas. Desse modo, os resultados demonstraram que a kanglemicina é capaz de se ligar à RNA polimerase da mesma forma da rifampicina, possuindo energia total de -63,61 Kcal/mol e -65,68 Kcal/mol, respectivamente, além de compartilharem 79 resíduos no sítio de ligação. Na presença da mutação S447L, frequentemente associada à resistência à rifampicina, a kanglemicina continua mantendo a forte interação com seu alvo, gerando uma energia global de -64,00 Kcal/mol. Os componentes BDM72201, BDM72719, BDM76060 e BDM76150 compartilham 68 resíduos do mesmo sítio de ligação. BDM72201 e BDM72719 se fixam de forma mais fraca ao sítio, apresentando energias de -19,56 Kcal/mol e -21,56 Kcal/mol, respectivamente; enquanto que BDM76060 (-65,88 Kcal/mol) e BDM76150 (-66,13 Kcal/mol) produzem ligações mais fortes e possuem maior potencial para atuarem como inibidores de EthR2. Portanto, ficou evidenciado que a kanglemicina possui grande potencial para ser inserida na prática clínica como um substituinte da rifampicina e o ligante BDM76150 como potencializador da etionamida.

PÁGINAS: 87
RESUMO:

DFT. Modelagem Molecular. Resistência. Tratamento. Drug Design. Mecânica Quântica

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2412258 - EDILSON DANTAS DA SILVA JUNIOR
Interno - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA
Externo à Instituição - PAULO HENRIQUE RIBEIRO BARBOSA - UFPI
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Externo à Instituição - VINÍCIUS MANZONI VIEIRA - UFAL