Banca de QUALIFICAÇÃO: CÁSSIO RICARDO DE MEDEIROS SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CÁSSIO RICARDO DE MEDEIROS SOUZA
DATA : 18/12/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

ESTUDO DA EFICÁCIA DO DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO DA INFECÇÃO POR ZIKV EM CASOS DE SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ E DO PERFIL DE RESPOSTA DE ANTICORPOS ANTI-ZIKV EM CASOS SÍNDROME CONGÊNITA DO ZIKV

PALAVRAS-CHAVES:

ZIKV; diagnóstico sorológico; IgG3; SGB; anticorpos anti NS1 de longa duração; anticorpos neutralizantes anti-ZIKV de longa duração; SCZ.

PÁGINAS: 119
RESUMO:

Entre 2015 e 2016, o Brasil experimentou a maior epidemia de ZIKV já registrada até então, que tornou-se problema de saúde pública não só pelo grande número de casos, mas principalmente pelo surgimento de outros quadros clínicos de maior gravidade associados à infecção, como a Síndrome de Guillain-Barré (SGB) e a Síndrome Congênita do ZIKV (SCZ). O estudo da eficácia do diagnóstico sorológico e do perfil de resposta de anticorpos são duas grandes problemáticas no contexto da infecção por ZIKV. O diagnóstico sorológico é realizado através da detecção de anticorpos anti-NS1, mas há evidências de reatividade cruzada com outros flavivírus, prejudicando o diagnóstico específico da infecção por ZIKV. É de grande importância também o estudo da cinética e resposta de anticorpos anti-ZIKV pós infecção, a fim de determinar sua duração e capacidade de proteção mediante uma nova exposição, permitindo um melhor entendimento sobre a resposta da população a uma nova epidemia. Essa tese, portanto, se debruça sobre essas duas problemáticas em dois Capítulos distintos. No Capítulo I, nós avaliamos a eficácia da sorologia baseada em NS1 no diagnóstico diferencial da infecção prévia por ZIKV em casos de SGB. A análise ROC demonstrou que testes ELISA baseados em NS1 para detecção de anticorpos IgM e IgG total apresentaram especificidade de 18,75% (AUC 0,6203, p = 0,061) e 58,87% (AUC 0,7351, p < 0,0001), respectivamente, não sendo considerados eficazes o suficiente para assegurar um diagnóstico confiável. O ELISA para detecção de IgG total apresentou melhor performance e foi utilizado na detecção de anticorpos anti-NS1 em amostras de 152 pacientes que
desenvolveram SGB entre 2009 e 2018. Foi possível observar alta taxa de positividade em amostras datadas de 2015 (92,6% do total), ano em que se iniciou a epidemia, com diferença estatística em relação a anos anteriores (p = 0,0027 para 2013 e p = 0,0168 para 2014) e posteriores (p < 0,0001 para 2017). Os resultados sugerem que, apesar de não apresentar especificidade desejável, o teste possui sensibilidade suficiente para evidenciar exposição recente ao ZIKV. O ELISA para detecção de IgG3 anti-ZIKV apresentou especificidade de 85,42% (AUC 0,6203, p = 0,0274), sendo considerado mais eficaz no diagnóstico de casos de infecção prévia por ZIKV. Os resultados sorológicos obtidos permitiram, em conjunto, identificar sinais de infecção recente por ZIKV em 38,6% dos pacientes que desenvolveram SGB durante a epidemia de ZIKV ocorrida entre 2015 e 2016. No Capítulo II, nós avaliamos o perfil de resposta de anticorpos biomarcadores e neutralizantes anti-ZIKV em mães que deram à luz crianças saudáveis (C-) e com SCZ, a fim de determinar a diferença de resposta entre esses grupos, o tempo de permanência desses anticorpos na circulação e se eles são capazes de conferir proteção de longa duração contra uma nova exposição ao ZIKV. Utilizando ELISA baseado em NS1, detectamos menor taxa de positividade para IgG total anti-ZIKV em mães C- (33,3%) que em mães SCZ (64,3%) avaliadas entre 8 e 24 meses pós parto (mpp), com diferença estatística significativa entre os grupos (p = 0,0202). Entre mães avaliadas entre 25 e 44 mpp, foi observada positividade de 36,4% no grupo C- e 35,3% no grupo SCZ, com ausência de diferença estatística entre os grupos (p = 0,7756). Os dados indicam que é possível identificar anticorpos marcadores de infecção por ZIKV por até 24 mpp, mas que não há permanência desses anticorpos por períodos posteriores. A taxa de positividade para anticorpos neutralizantes detectados por teste de neutralização por redução de placas (PRNT) entre mães SCZ avaliadas entre 8 e 24 mpp foi de 92,3%, enquanto amostras mães C- avaliadas no mesmo período não apresentaram nenhuma atividade neutralizante anti-ZIKV (p < 0,0001, quando comparados os dois grupos). A presença de anticorpos neutralizantes em mães SCZ indica que há presença de resposta protetora por até 24 mpp, além de também fornecer evidências de exposição prévia ao ZIKV. A análise de correlação entre os resultados obtidos para anticorpos anti-NS1 e neutralizantes demonstrou que não há associação entre as variáveis (r = 0,3680, p = 0,1211), sugerindo que a atividade neutralizante não é exercida por anticorpos anti-NS1. Estudos mais aprofundados são necessários para uma melhor caracterização do papel de anticorpos IgG3 como biomarcadores mais específicos de infecção recente por ZIKV em pacientes que desenvolveram SGB e de anticorpos anti-NS1 de longa duração como marcadores de exposição prévia ao ZIKV em mães que deram à luz crianças com SCZ, bem como da proteção contra novas exposições conferida por anticorpos neutralizantes anti-ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1046922 - LEONARDO CAPISTRANO FERREIRA
Interna - 1549705 - ADRIANA FERREIRA UCHOA
Externa ao Programa - 1714243 - DANIELLA REGINA ARANTES MARTINS SALHA