Banca de QUALIFICAÇÃO: ALLANNY ALVES FURTADO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ALLANNY ALVES FURTADO
DATA : 21/12/2020
HORA: 08:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIBACTERIANA in vitro E in vivo DE PEPTÍDEOS ANÁLOGOS DA STIGMURINA

PALAVRAS-CHAVES:

Tityus stigmurus, Escorpião, Peptídeos Antimicrobianos, Peptídeos Multifuncionais, Peptídeos Catiônicos.

PÁGINAS: 126
RESUMO:

A resistência aos antimicrobianos no ambiente hospitalar e comunitário é considerado um problema de saúde pública mundial que dificulta o sucesso da terapia e aumenta os custos dos hospitais públicos e privados. Além disso, a velocidade com que os microrganismos adquirem resistência é sobreposta à produção de novos antimicrobianos, levando a necessidade da busca por moléculas em diferentes fontes naturais com efeito antibiótico. Neste contexto, a peçonha de escorpiões consiste em uma rica fonte de biomoléculas com elevado potencial antimicrobiano. A Stigmurina, um peptídeo presente da peçonha do escorpião Tityus stigmurus, apresentou atividade antibacteriana contra bactérias Gram-positivas e leveduras do gênero Candida, com efeito antiproliferativo contra diferentes células cancerígenas e baixa toxicidade em eritrócitos humanos in vitro. Com o intuito de ampliar o potencial antimicrobiano do peptídeo nativo, peptídeos análogos foram projetados in silico, com substituições pontuais de aminoácidos na sequência primária por lisina. A caracterização estrutural dos peptídeos análogos, denominados de StigA8 e StigA18, foram obtidos por predição estrutural, modelagem molecular e dicroísmo circular, sendo a biocompatibilidade avaliada em hemácias humanas, fibroblastos murinos e larvas de mariposa Galleria mellonella. A atividade antibacteriana contra cepas Gram-positivas e negativas e a ação antibiofilme dos peptídeos foram avaliados in vitro, bem como o efeito antibacteriano in vivo sobre as larvas infectadas com Staphylococcus aureus. Considerando a multifuncionalidade de peptídeos antimicrobianos, a ação antiparasitária do StigA8 e StigA18 sobre as formas epimastigotas e tripomastigotas do Trypanossoma cruzi e o efeito antiproliferativo em linhagens de células cancerígenas foram avaliados in vitro. Os peptídeos análogos apresentaram uma conformação majoritariamente em α-hélice, principalmente em ambientes que mimetizam membranas biológicas, bem como, maiores índices de cationicidade e momento hidrofóbico em relação à molécula protótipo. StigA8 e StigA18 revelaram baixa atividade hemolítica, com índice de citotoxicidade em fibroblastos murinos de 50% na concentração de 20 µM e 12,3 µM, respectivamente, e ausência de toxicidade sobre as larvas. Ambos os peptídeos análogos apresentaram atividade antimicrobiana para as cepas gram-positivas, com ação antibiofilme contra S. aureus em baixas concentrações, causando danos como destruição de matriz, invaginações na membrana celular, rugosidades e redução do diâmetro celular. StigA8 e StigA18 revelaram efeito antibacteriano in vivo, aumentando a sobrevida das larvas em 75% e 60%, respectivamente, no pico da infecção. Os peptídeos análogos também revelaram elevada atividade tripanocida sobre o T.cruzi e potencial antiproliferativo em baixas concentrações. Diante disso, StigA8 e StigA18 constitui moléculas promissoras para o desenvolvimento de novos medicamentos anti-infecciosos e anticâncer. 

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANA CAROLINA DE OLIVEIRA NEVES MENEZES
Presidente - 1880243 - DANIEL CARLOS FERREIRA LANZA
Interno - 2213126 - VALTER FERREIRA DE ANDRADE NETO