Banca de QUALIFICAÇÃO: JONATHAS ALVES DE MELO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JONATHAS ALVES DE MELO
DATA : 23/11/2020
HORA: 14:30
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIPARASITÁRIA DE NOVOS COMPOSTOS SINTÉTICOS COM BASE EM BISFOSFONATOS

PALAVRAS-CHAVES:

Bisfosfonato; Antipasitário; Trypanossoma cruzi.

PÁGINAS: 60
RESUMO:

A tripanossomíase americana ou doença de Chagas, conhecida popularmente, atualmente é um grande problema de saúde pública, tendo cerca de 7 milhões de pessoas no mundo infectadas, e é endêmica em 21 países da América Latina. Além disso, estima-se que aproximadamente 70 milhões de pessoas possuem risco de contrair a doença, e  causa 14.000 mortes por ano no mundo. A doença de Chagas possui duas fases características, aguda e crônica, e o seu tratamento consiste no uso de dois fármacos, o Benznidazol (BNZ) e o Nifurtimox (NFX). Os fármacos supracitados possuem grande benefício em fase aguda, obtendo resolução em até 80% dos pacientes tratados, entretanto, na fase crônica, o êxito após o tratamento varia de 7 a 10% para o NFX e entre 2 a 40% para o BNZ, além desta baixa eficácia, existe os efeitos adversos que são fator importante para levar os pacientes ao abandono do tratamento, bem como a diversidade genética do parasito que proporciona resistência ao fármaco. Nos últimos anos, diversas estratégias têm sido relatadas visando o desenvolvimento de novos fármacos com atividade antiparasitária, principalmente no contexto das infecções causadas por tripanossomatídeos, tais como Leishmania spp. e T. cruzi. Diante da necessidade de desenvolver novas saídas terapêuticas, os compostos à base de bisfosfonatos vêm ganhando destaque no controle dessas Doenças Tropicais Negligenciadas por terem atividade antiparasitária já reportada. Alguns desses compostos já são aprovados para serem utilizados no tratamento de diversas doenças em humanos. A atividade antiparasitária desses compostos está relacionada com a capacidade de inibição de importantes enzimas envolvidas na biossíntese de esterol. Seu mecanismo de ação dar-se na inibição da Farnesil Pirosfosfato Síntese, que é uma importante enzima da via de produção de compostos isoprenóides que desempenham funções vitais nas células, entre esses produtos estão o colesterol e esterol, responsáveis pela formação da membrana celular e organelas. Estes compostos intermediários são indispensáveis para as células, principalmente para os tripanossomatídeos, pois constituem papéis importantes na produção de componentes que atuam na diferenciação e crescimento celular, bem como efeito antioxidante. Sabendo das propriedades dos bisfosfonatos, foram desenvolvidos compostos orgânicos com base nos bisfosfonatos e objetivou-se apresentar a atividade tripanocida destes como potenciais novos fármacos antiparasitários, mais especificamente com ênfase no controle terapêutico da doença de Chagas. Os 25 compostos sintetizados foram incubados com os tripanossomatídeos em 2 etapas, na primeira etapa ficaram em tratamento por 24 e 48 horas com os bisfosfonatos, após este tempo de incubação sete dos compostos usados demonstraram bons resultados, que variaram entre 42 e aproximadamente 90%. Estes dados foram tomados como critério de seleção para realização de testes in silico. Estes compostos foram testados em cepa Y/WS que pertence a DTU II que possui ciclo peridomiciliar e que demonstra ser uma das mais resistentes e patogênica.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CLÁUDIA JASSICA GONÇALVES MORENO
Interno - 1880243 - DANIEL CARLOS FERREIRA LANZA
Presidente - 2195251 - HUGO ALEXANDRE DE OLIVEIRA ROCHA