Banca de QUALIFICAÇÃO: WASHINGTON CANDEIA DE ARAUJO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : WASHINGTON CANDEIA DE ARAUJO
DATA : 03/07/2020
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

SÍNDROME DE ALPORT NO RIO GRANDE DO NORTE: ANÁLISE DE EXOMA EM DUAS FAMÍLIAS

PALAVRAS-CHAVES:

sequenciamento completa do exoma; runs of homozygosity; doenças renais hereditárias; colágeno tipo IV

PÁGINAS: 37
RESUMO:

Síndrome de Alport é uma doença renal progressiva hereditária caracterizada por hematúria e proteinúria, além de manifestações extra-renais, tais quais, perda auditiva e anormalidades oftalmológicas. Sua herança constitui três diferentes tipos, quais sejam, autossômica dominanteo ou recessiva (variantes em COL4A3 e COL4A4, cromossomo 2) e ligada ao cromossomo X (COL4A5). Esses genes codificam as cadeias alfa de colágeno tipo IV, constituinte da membrana basal. Neste sentido, duas famílias com casos desta síndrome no Estado do Rio Grande do Norte foram acessadas, fornecendo amostras sanguíneas de oito indivíduos - quatro de cada família - para sequenciamento de exoma completo (whole exome sequencing, WES), através de sequenciamento de nova geração (Next Generation Sequencing, NGS). Após obtenção deste sequenciamento, realizou-se mapeamento contra o genoma humano (GRCh38/hg38 build) de cada exoma, com vistas a identificar mutações relacionadas à síndrome de Alport. Desta forma, análise de chamada de variantes (Variant Calling) demonstraram uma variante deletéria ainda não relatada em loci COL4A3, além de outras já relatadas como benignas em COL4A4. A nova variante foi detectada sob estado de homozigose na amostra do probando, e em heterozigose no restante da família (pai, mãe e irmão) caracterizando-se por uma mutação nonsense na posição 481 do gene COL4A3, levando a um stop codon (códon de terminação prematura). Este caso apresenta diversas variantes inseridas em região ampla, a qual recobre tais loci de cadeias de colágeno tipo IV nos seu cromossomo 2, a qual é caracterizada por uma alta homozigosidade, sendo chamada Runs of Homozygosity (ROH) na literatura. Tais regiões caracterizam-se por possuírem baixa heterozigosidade de Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs). Essa nova variante aqui relatada indica um caso de síndrome de Alport de herança recessiva, influenciada diretamente por casos de consanguinidade nesta família do interior do Rio Grande do Norte.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1880243 - DANIEL CARLOS FERREIRA LANZA
Externo ao Programa - 2170415 - JORGE ESTEFANO SANTANA DE SOUZA
Interno - 1046922 - LEONARDO CAPISTRANO FERREIRA