Banca de DEFESA: LAIS CRISTINA GUSMÃO FERREIRA PALHARES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LAIS CRISTINA GUSMÃO FERREIRA PALHARES
DATA : 16/12/2019
HORA: 08:00
LOCAL: Anfiteatro dos Peixes
TÍTULO:

Efeito de um novo condroitim sulfato isolado do camarão Litopenaeus vannamei sobre o desenvolvimento do melanoma e a expressão de PAR-1


PALAVRAS-CHAVES:

Glicosaminoglicano. Câncer. Trombina


PÁGINAS: 165
RESUMO:

A trombina, principal protease da coagulação é capaz de ativar inúmeras repostas celulares através da ativação do receptor ativador de protease 1 (PAR-1), incluindo diversas vias de sinalização no câncer. No melanoma, a ativação de PAR-1 desencadeia respostas celulares que favorecem o desenvolvimento do câncer como agregação plaquetária, proliferação, migração, expressão de oncogenes e metástase, além de atuar diretamente sobre a angiogênese, um dos eventos primordiais na biologia tumoral. Assim, uma vez que a trombina favorece de forma intrínseca a progressão tumoral através de PAR-1, biomoléculas capazes de inibir essa protease se tornam modelos interessantes na pesquisa do câncer. O presente trabalho descreve as características estruturais e o potencial antitumoral in vitro e in vivo de um condroitim sulfato isolado do cefalotórax do camarão Litopenaeus vannamei (sCS), o qual apresenta atividade anti-IIa. O composto foi obtido após proteólise, tratamento com acetona e purificação por cromatografias de troca-iônica e gel filtração. O sCS apresentou uma massa molecular média de 12 kDa e as análises por degradação enzimática e RMN revelaram que o composto apresenta resíduos únicos de GlcA 3-O-sulfato, além de GalNAc 4-O-sulfato, GalNAc 6-O-sulfato, e resíduos de GalNAc 4,6-di-O-sulfato. Semelhantemente à heparina, o sCS foi capaz de inibir atividades importantes para a progressão tumoral. Foi demonstrado que o sCS reduz 66% da migração de células de melanoma murino (B16F10) no ensaio da fenda e 70% através do transwell. Embora tenha sido incapaz de inibir a proliferação dessas células durante um período de 24h ou induzir aterações sobre o ciclo celular e apoptose, a molécula em estudo apresentou um importante efeito antiproliferativo em longo prazo, reduzindo cerca de 75% da clonogenicidade das células tumorais na concentração de 100 µg/mL (p<0,001), bem como a proliferação celular independente de ancoragem, um importante indicativo da malignidade do tumor. Esses resultados podem ser corroborados pela diminuição da expressão gênica in vitro mediada por esses GAGs de genes envolvidos no desenvolvimento do melanoma, como Cx-43, MAPK, RhoA, PAFR, NFKB1 e VEGFA. O composto do camarão inibiu ainda in vitro, moléculas cruciais para a agressividade do tumor como a melanina e o TNF-α em 52% e 75%, respectivamente. Esses resultados podem explicar a significativa redução do crescimento tumoral do melanoma (89% de redução) e a diminuição dos níveis plasmáticos de IL-1β, TNF-α e VEGF (32%, 65% e 88% de inibição, respectivamente) em camundongos tratados com 300 µg/Kg/dia de sCS. Adicionalmente, o sCS e heparina reduziram in vivo, os níveis de mRNA de todos os genes avaliados, inclusive PAR-1, bem como a marcação de imunohistoquímica para PAR-1 e VEGF em amostras de tumor e pulmão. Os dados aqui exibidos apontam o sCS como um modelo biotecnológico de potencial para o desenvolvimento de novas moléculas capazes de atuar na terapia oncológica à nível molecular.


MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - HELENA BONCIANI NADER - UNIFESP
Externo à Instituição - IVARNE LUIS DOS SANTOS TERSARIOL - UNIFESP
Interna - 1453487 - KATIA CASTANHO SCORTECCI
Interna - 350647 - SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO
Presidente - 1149522 - SUELY FERREIRA CHAVANTE
Notícia cadastrada em: 06/12/2019 15:06
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