Banca de QUALIFICAÇÃO: DIEGO GOMES TEIXEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DIEGO GOMES TEIXEIRA
DATA : 02/07/2019
HORA: 14:00
LOCAL: Sala SS1 - Departamento de Biologia Celular e Genética
TÍTULO:

REMANDO CONTRA A MARÉ: diminuição dos marcadores inflamatórios em pacientes assintomáticos infectados pelo vírus Chikungunya

PALAVRAS-CHAVES:

RNA-seq; Doença autoimune; granzima A; Vírus da chikungunya; infeção viral aguda.

PÁGINAS: 75
RESUMO:

O vírus Chikungunya (CHIKV) é um alphavirus transmitido por mosquitos que reemergiu nos últimos vinte anos. A infecção por CHIKV causa a febre da chikungunya a qual apresenta um amplo espectro de sintomas, incluindo infecção assintomática, doença leve ou doença grave com artrite debilitante. O objetivo do presente estudo foi investigar as vias imunes associadas a diferentes características clínicas da infecção pelo CHIKV pelo perfil de transcrição em amostras de sangue total coletadas de indivíduos infectados pelo vírus. Durante o surto de 2016 de CHIKV no Brasil, amostras de sangue total foram coletadas de indivíduos infectados e diagnosticados por RT-qPCR ou ensaios de neutralização; com um grupo controle composto por indivíduos não expostos ao vírus. Entre as amostras coletadas, 4 estavam na fase aguda, 6 se recuperaram ou sintomas leves, e 2 eram assintomáticas. O RNA-seq foi realizado a partir de amostras de sangue total, e os fragmentos sequenciados foram mapeados por alinhamento com os genomas humano ou CHIKV. As bibliotecas obtiveram uma média de 96% de mapeamento para regiões de genes do genoma humano, e 3 de indivíduos agudos continham sequencias que mapearam ao genoma do CHIKV. O número de genes diferencialmente expressos (DEGs) entre os transcriptomas dos grupos Assintomático, Agudo e Não-Agudo foram respectivamente 490, 1463 e 370. Os DEGs do grupo Agudo foram altamente associados à resposta do interferon tipo I com a superexpressão de STAT1, STAT2 e uma série de outros genes estimulados por interferon (ISGs), como RSDA2 e IRF7. Já os Indivíduos assintomáticos para CHIKV apresentam um diminuição na quantidade de ISG e subexpressão para o gene da granzima A (GZMA) em comparação com os controles. Células do sangue total de indivíduos com infecção sintomática por CHIKV expressaram perfis transcricionais com vias similares àquelas expressas durante doenças autoimunes, como a artrite reumatóide. Em contraste, os indivíduos assintomáticos suprimiram a expressão da GZMA, um dos principais promotores da inflamação na artrite, mas a expressão da ISG foi inalterada. Esses achados sugerem que um estado inflamatório está presente durante a infecção aguda por CHIKV sintomático, enquanto há uma diminuição nesses marcadores durante a infecção assintomática.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1046922 - LEONARDO CAPISTRANO FERREIRA
Interno - 1507794 - RODRIGO JULIANI SIQUEIRA DALMOLIN
Externo ao Programa - 2170415 - JORGE ESTEFANO SANTANA DE SOUZA