POTENCIAL ANTI-INFLAMATÓRIO E ANTIOXIDANTE DO HL-GAG ISOLADO DO CAMARÃO Litopenaeus vannamei
Glicosaminoglicanos, espécies reativas, inflamação, citocinas
A resposta inflamatória é um processo de defesa do organismo, contudo sua atuação exacerbada gera um desequilíbrio, fazendo-se necessário o uso de compostos anti-inflamatório. A busca por novas moléculas que atuem frente a resposta inflamatória e antioxidante tem-se intensificado. Neste cenário, o HL-GAG, purificado do camarão tem demonstrado capacidade de modular diversos processos da resposta inflamatória diante disso, despertou-se o interesse em avaliar a produção de citocinas e o metabólitos reativos, uma vez que essas moléculas têm sua produção aumentada durante o processo inflamatório. Para isso, avaliamos a migração leucocitária e os níveis de citocinas em modelo de peritonite induzida por LPS. Em seguida, investigamos a citotoxicidade do composto, produção de óxido nítrico e espécies reativas intracelular em macrófagos induzidos por LPS. Por fim, realizamos a os testes antioxidantes, determinando a quelação de íon ferroso, bem como a inibição das espécies reativas, ânion superóxido e radical hidroxil. Além disso, avaliamos a peroxidação lipídica e o radical DPPH. Os resultados de purificação mostraram que o HL-GAG foi extraído de forma eficiente. O composto também reduziu a migração leucocitária em 50%, ao sítio de injúria, além de reduzir os níveis de todas as citocinas testadas, com destaque para o TNF-α que apresentou uma redução de 57%. O HL-GAG manteve a viabilidade celular em 90%, mesmo na maior concentração (100µg/mL), reduziu a produção de óxido nítrico, e das espécies reativas intracelular, sugerindo uma possível atuação antioxidante. Nos ensaio de quelação de íon ferroso, o HL-GAG reduziu os níveis deste íon em 48% a 100µg/mL. O composto também diminuiu a produção de ânion superóxido e radical hidroxil. Na peroxidação lipídica, o HL-GAG inibiu cerca de 60% da oxidação de lipídios, na menor concentração testada (10µg/mL). Com relação ao DPPH, o HL-GAG apresentou uma redução de 70% aproximadamente na menor concentração. Portanto, podemos sugerir que o HL-GAG estaria modulando a resposta inflamatória via citocinas e mecanismos antioxidantes.