Banca de QUALIFICAÇÃO: LÁZARO BATISTA DE AZEVEDO MEDEIROS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LÁZARO BATISTA DE AZEVEDO MEDEIROS
DATA : 23/05/2018
HORA: 08:00
LOCAL: Sala de Reuniões do Centro de Biociências
TÍTULO:

O papel de XPA na regulação de APE1, NFE2L2 e proteassoma após indução de danos oxidados no DNA

PALAVRAS-CHAVES:

Estresse oxidativo; Reparo por excisão de bases (BER); Reparo por excisão de nucleotídeos (NER); XPA; NFE2L2; proteassoma.

PÁGINAS: 94
RESUMO:

Durante o ciclo celular, espécies reativas de oxigênio (ERO) são geradas, principalmente, pela atividade mitocondrial normal. Dentre as ERO, o H₂O₂ é considerado uma das principais que atuam em processos como homeostase redox, sinalização celular e regulação redox. Essa ERO é considerada uma importante molécula sinalizadora independente do processo transcricional. Dentre os fatores transcricionais que são influenciados pelos níveis de H₂O₂, o NFE2L2 apresenta um papel crucial na adaptação celular em resposta ao estresse oxidativo. Os danos provocados por ERO são considerados o principal substrato para a vida de reparo por excisão de bases (BER), porém estudos vem demonstrando que via de reparo por excisão de nucleotídeos (NER) também tem seu papel no reparo desse tipo de dano. Neste trabalho, foi analisado o impacto da deficiência em XPA na expressão de genes reguladores envolvidos com processos como reparo de DNA, regulação transcricional e atividade do sistema ubiquitina-proteassoma. Diante disso, células deficientes (XP12RO-SV) e proficientes (XP12RO (XP-A)) em XPA foram submetidas ao estresse oxidativo com peróxido de hidrogênio (H₂O₂) e foi observado que as células deficientes em XPA apresentavam maior taxa de apoptose tardia em comparação com a linhagem proficiente. Por outro lado, observou-se que não houve alteração no potencial de membrana mitocondrial após a indução do estresse oxidativo. As células deficientes em XPA apresentaram níveis elevados de NFEL2 quando comparado com a linhagem proficiente. Houve uma diminuição na expressão dos genes do sistema ubiquitina-proteassoma EBE2E1 e UCHL1 na linhagem deficiente. Além disso, foi observado que a deficiência de XPA promove a diminuição na atividade do proteassoma tanto em nível endógeno quanto após exposição a estresse oxidativo. Ainda foi observada a interação física entre XPA e APE1 em células humanas e foi observado que NFE2L2 está presente no complexo formado por XPA-APE1. Este estudo é o primeiro a propor interação entre XPA, APE1 e NFE2L2, e que sugere a proteína XPA como um possível elo de conexão entre as vias NER e BER, via interação com a proteína APE1. Tais achados ainda não foram relatados na literatura, e poderão colaborar para a melhor compreensão dos mecanismos moleculares que envolvem BER e NER em funções que extrapolam o reparo de DNA.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2261797 - TIRZAH BRAZ PETTA LAJUS
Interno - 1149356 - ELIZEU ANTUNES DOS SANTOS
Interno - 1674709 - VIVIANE SOUZA DO AMARAL