Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA KARINA DE LIMA NASCIMENTO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA KARINA DE LIMA NASCIMENTO
DATA : 28/07/2017
HORA: 09:00
LOCAL: sala carl von Dietrich
TÍTULO:

ATIVIDADE IMUNOMODULADORA DE DIFERENTES EXTRATOS OBTIDOS DA ESPÉCIE Plukenetia volubilis Linneo (EUPHORBIACEAE)

PALAVRAS-CHAVES:

Imunomoduladores, citocinas, oxido nítrico, células RAW, ensaios in vivo, qRT-PCR, amendoim inca

PÁGINAS: 102
RESUMO:

A inflamação é um mecanismo de resposta do hospedeiro contra agressões e injúrias e que deve ser finamente regulada para evitar o desequilíbrio homeostático do organismo, prevenindo também o surgimento de doenças. Portanto, substâncias imunomodularas que agem no sistema imunológico estimulando-o ou suprimindo-o, são de fundamental importância na regulação das vias de sinalização que envolvem um processo inflamatório. Em virtude da ocorrência de efeitos adversos associados aos imunomoduladores sintéticos, a busca por imunomodulares de fontes naturais, especificamente de origem vegetal, tem se tornado uma boa alternativa no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos. Dentro desse contexto, a espécie Plukenetia volubilis L. pertencente à família Euphorbiaceae, se enquadra como uma representante do reino vegetal de alto valor biológico, com ocorrência de relatos etnobotânicos de sua utilização no tratamento de lesões de pele, sendo que esses necessitam de uma comprovação científica. Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi avaliar a ação de diferentes extratos de P. volubilis sob condições de estímulos da resposta imunológica. Para isto, foram realizados testes in vitro utilizando macrófagos da linhagem RAW 264.7 e in vivo utilizando camundongos BALB/C. Os macrófagos RAW foram previamente estimulados com LPS e posteriormente foi determinado a produção de óxido nítrico, realizada dosagem de citocinas (IL-1β, IL-12 e TNF-α) pelo método ELISA e quantificada a expressão relativa de enzimas e citocinas (iNOS, COX-2, IL-1α, IL-1β, IL-6 e TNF-α) envolvidas na resposta inflamatória, por qRT-PCR. Os camundongos BALB/C foram induzidos a peritonite por carragenana e posteriormente foi avaliada a capacidade dos extratos de atuarem na migração de leucócitos em comparação com um fármaco de referência e com animais que não foram induzidos a peritonite, além disso, órgãos (baço e fígado) foram coletados para análise histológica e extração de RNAm para quantificação da expressão dos mesmos marcadores avaliados nas células RAW. Os resultados do presente trabalho mostram que os extratos de P. volubilis foram capazes de estimular a atividade de redução do composto MTT pelas desidrogenases mitocondriais dos macrófagos e que não houve citotoxicidade nas concentrações utilizadas (100, 250 e 500 µg/mL) nem nos tempos de exposição das células aos extratos (24, 48 e 72h). Macrófagos estimulados com LPS e tratados com os diferentes extratos apresentaram redução significativa na produção de óxido nítrico, em comparação com o controle. As porcentagens de produção de NO para os extratos EM, EA, EH, EE e EC foram de 56%, 64%, 64,1, 65% e 72%, respectivamente. Com relação a dosagem de citocinas e a quantificação da expressão relativa de seus genes, verificou-se que para maioria deles houve uma redução da síntese e expressão, com exceção de TNF-α que mostrou-se ser ativado após tratamento com os extratos. Os extratos EH, EC, EE e EA provavelmente agem inibindo COX-2 e iNOS via inibição do fator de transcrição NfΚB, enquanto que para TNF-α seu mecanismo de ação supostamente se dá por outra via independente. No ensaio in vivo os extratos EA e EE inibiram a migração de leucócitos para cavidade peritoneal de camundongos induzidos a peritonite. Desta forma, conclui-se que os compostos presentes nos extratos de folhas de P. volubilis são agentes promissores no desenvolvimento de novas formas alternativas para o tratamento de doenças inflamatórias, uma vez que estes agem modulando a resposta inflamatória.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 046.477.204-46 - LEANDRO SILVA COSTA - IFRN
Externo ao Programa - 2477216 - NAISANDRA BEZERRA DA SILVA FARIAS
Presidente - 2085604 - SUSANA MARGARIDA GOMES MOREIRA