Banca de QUALIFICAÇÃO: RICHELE JANAINA ARAUJO MACHADO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RICHELE JANAINA ARAUJO MACHADO
DATA: 15/12/2015
HORA: 14:00
LOCAL: sala Carl von Dietrich
TÍTULO:

Caracterização estrutural e avaliação da atividade biológica de uma nova hipotensina identificada no veneno do escorpião tityus stigmurus

PALAVRAS-CHAVES:

Tityus stigmurus; Antimicrobiano; Peptídeos potenciador de Bradicinina; Hipertensão

PÁGINAS: 120
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Bioquímica
RESUMO:

A identificação, caracterização estrutural e biológica de peptídeos bioativos em veneno de escorpião tem sido alvo de investigação científica.  O escorpião Tityus stigmurus pertence à família Buthidae e predomina no Nordeste do Brasil. O repertório molecular da glândula do veneno do escorpião T. stigmurus foi elucidada pelo nosso grupo e identificou a presença de uma variedade de peptídeos de interesse biotecnológico incluindo peptídeos aniônicos, antimicrobianos (AMPs), toxinas atuantes em canais de sódio e potássio, peptídeos hipotéticos secretados, metaloproteases, peptídeos ricos em cisteína e peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs). Vários componentes do veneno atuam sobre o sistema cardiovascular, como os BPPs que são peptídeos com propriedades hipotensoras e fortes candidatos para o desenho de novos fármacos para o tratamento de doenças cardiovasculares. O presente trabalho teve como objetivo realizar a caracterização estrutural e avaliação da atividade biológica de uma nova hipotensina identificada no veneno do escorpião T. stigmurus. O cluster TSTI0006C foi analisado e sua estrutura primária foi reduzida após a determinação do peptídeo sinal e pro-peptídeo resultando em uma estrutura de 25 resíduos de aminoácidos e denominado de TistH  (T. stigmurus Hypotensin), com massa molecular de 2,7 kDa, ausência de cisteína e presença de dois resíduos de prolina na região C-terminal característica estrutural típica dos BPPs. TistH apresentou estrutura tridimensional em α-helice visto por modelagem por homologia e dicroísmo circular. Em ensaios de atividade biológica, TistH não apresentou ação hemolítica em sangue de cavalo, não alterou a viabilidade de células normais e cancerígenas e não estimulou a migração de leucócitos em modelo de bolsa de ar em camundongos Swiss. TistH apresentou atividade com MIC de 128 µg/mL contra as cepas C. albicans (LM-106), C. tropicalis (ATCC 13308) e A. flavus (LM-247 e LM-26). Além disso, foi avaliado os efeitos cardiovasculares de TistH em ratos normotensos. TistH foi capaz de potencializar a ação hipotensora de bradicinina e induzir um efeito vaso-relaxante em anéis da artéria mesentérica com endotélio dependente de oxido nítrico e independente da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA). Os nossos dados pode contribuir para uma melhor compreensão das características estruturais e funcionais de TistH. A multifuncionalidade de TistH por atuar na redução da pressão arterial e inibir cepas fúngicas, apresentando baixa toxidade, sugere segurança para a sua utilização como um agente farmacológico.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1549705 - ADRIANA FERREIRA UCHOA
Externo ao Programa - 1893445 - EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
Externo ao Programa - 1674112 - RENATA ALEXANDRA MOREIRA DAS NEVES