Banca de QUALIFICAÇÃO: RALFO GOES PACCHIONI

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: RALFO GOES PACCHIONI
DATA: 29/09/2015
HORA: 15:00
LOCAL: Sala SS1 - Departamento de Biologia Celular e Genética
TÍTULO:

Requerimentos genéticos da síntese translesão dos adutos de Benzo[a]pireno

PALAVRAS-CHAVES:

Reparo de DNA, Síntese Translesão, DNA Polimerase Translesão, Benzo[a]pireno

PÁGINAS: 72
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Bioquímica
SUBÁREA: Biologia Molecular
RESUMO:

A busca pela manutenção da integridade genômica é uma tarefa constante nas células de todos os organismos vivos. DNA polimerases replicativas trabalham de forma rápida e fiel durante a replicação para que a cópia da informação genética passada de uma geração a outra seja fidedigna. Porém, o genoma é constantemente agredido por agentes endógenos e exógenos capazes de lesionar a molécula de DNA e a célula precisa recorrer a sistemas de reparo para se prevenir dos efeitos prejudiciais dessas lesões, uma vez que elas podem levar à mutações. Embora esses mecanismos sejam eficientes na restauração da molécula de DNA, muitas lesões escapam da correção e acabam sendo encontradas pela polimerase replicativa – enzima nem sempre capaz de sintetizar moldes de DNA danificados. Dependendo do tipo de lesão, esse encontro pode resultar no colapso da forquilha de replicação e a célula precisa, mais uma vez, utilizar meios para burlar esses obstáculos. Uma das saídas é a utilização de polimerases de síntese translesão especializadas capazes de replicar as lesões mesmo com o custo da mutagênese, em um processo chamado de Síntese Translesão. Dentre os mais diversos agentes danosos ao DNA está o poluente Benzo[a]pireno, um potente carcinógeno onipresente no ambiente. Esse químico, ao ser metabolicamente ativado na célula, gera os subprodutos BaP+ e BaP- que se ligam como adutos ao DNA de forma covalente, sendo potentes bloqueadores da forquilha de replicação. Nessa tese são apresentados alguns dos requerimentos para a ocorrência da síntese translesão desses adutos estereoisômeros BaP+ e BaP-, inseridos no contexto de sequência CTG^BaP+/-CAG. Os resultados mostram que enquanto o principal aduto BaP+ requer as duas enzimas de síntese translesão cataliticamente ativas Pol IV e Pol V para ser replicado, BaP- exige apenas Pol IV. Dados demonstram que a taxa de síntese translesão desses adutos possui relação positiva com a concentração de polimerases especializadas no meio celular, as quais possuem níveis aumentados pela indução da resposta SOS. Além disso, é sugerido um desbalanço do pool de nucleotídeos que desloca a reação de síntese translesão no sentido da síntese e um modelo de replicação desses adutos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1997012 - RAQUEL CORDEIRO THEODORO
Externo ao Programa - 1251018 - RIVA DE PAULA OLIVEIRA
Externo ao Programa - 032.540.854-85 - TIRZAH BRAZ PETTA LAJUS - UFRGS