Banca de DEFESA: JOANNA GARDEL VALVERDE GALVAO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: JOANNA GARDEL VALVERDE GALVAO
DATA: 10/10/2014
HORA: 09:30
LOCAL: Sala Carl Peter von Dietrich
TÍTULO:

Perfil imunológico associado à Susceptibilidade, resistência e cura na infecção por Leishmania infantum.

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmaniose visceral, resposta imunológica, cura, resistência

PÁGINAS: 138
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Bioquímica
RESUMO:

A leishmaniose visceral (LV) é endêmica no Brasil, sendo a região nordeste a que apresenta maior incidência, apesar de nos últimos 30 anos ter aumentado o número de casos em outras regiões do país. A LV na América Latina é resultante da infecção por Leishmania infantum. No entanto, nem todas as pessoas infectadas desenvolvem doença; na verdade, a maioria apresenta resolução espontânea da infecção sem sintomas característicos de LV. Tradicionalmente a avaliação do perfil imunológico tem sido realizada utilizando a reestimulação de células mononucleares de sangue periférico em cultura. Esses estudos revelaram que pacientes com LV apresentavam inibição tanto da proliferação linfocitária quanto da resposta pró-inflamatória anti-Leishmania. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a resposta imune na LV sintomática, na cura pós-tratamento e assintomática. Para isso, analisamos características imunofenotípicas relacionadas à ativação, Treg e memória de linfócitos, por citometria de fluxo, assim como a produção de citocinas ex vivo ou em cultura de sangue total. Para os voluntários com LV, foi realizado um estudo longitudinal com reavaliação imunológicas aos 4 e 14 meses após a cura clínica. O grupo controle incluiu pessoas provenientes de região endêmica, sendo dividido em 2 grupos: Controle Positivo, formado por pessoas que apresentaram sorologia e∕ou PCR anti-Leishmania positivos e Controle Negativo formado por pessoas com sorologia e PCR anti-Leishmania negativos. Durante a LV os linfócitos CD4 apresentam um maior perfil de ativação e memória, além de serem maiores produtores de citocinas em cultura, quando comparado aos linfócitos CD8, contudo essa ativação não é Leishmania específica, visto que ocorreu tanto em ausência (CD4⁺CD25⁺:10,60%, CD8⁺CD25⁺:5,36%; p<0,0001) quanto em presença de antígenos solúveis de Leishmania (SLA), (CD4⁺CD25⁺: 10,20%, CD8⁺CD25⁺:3,28%; p=0,0003). Há ativação de linfócitos durante a LV (CD4⁺CD69⁺: 4,9%), quando comparado aos grupos Controle Positivo (CD4⁺CD69⁺: 1,96% p=0,0045) e Negativo (CD4⁺CD69⁺: 1,35% p=0,0062), mas esta ativação também não é Leishmania específica. O perfil de ativação linfocitária permanece elevado mesmo 14 meses após o fim do tratamento, porém após a cura a ativação é Leishmania específica (CD4⁺CD25⁺ em ausência de SLA: 8,44%, presença de SLA: 10,70% p=0,0279). Linfócitos CD8⁺CD25⁺ foram capazes de produzir IFN-γ em presença de antígeno tanto em Controles Positivos (ausência de SLA: 5,17%, presença de SLA: 9,52% p=0,0391) como em LV curados (Curado 4 meses: ausência de SLA: 3,90%, presença SLA: 10,70% p=0,0098). Células presentes no sangue total de pessoas com LV ativa são capazes de produzir IFN-γ em resposta ao SLA (IFN-γ em ausência de SLA: 3,61 pg∕mL e em presença de SLA: 44,26 pg∕mL; p=0,0020), assim como LV recuperado (IFN-γ em ausência de SLA: 2,29 pg∕mL e presença de SLA: 139,80 pg∕mL; p=0,0005). Contudo o elevado nível de IL-10 parece estar inibindo a atividade pro-inflamatória de IFN-γ e TNF-α em pacientes na fase sintomática. Contrariamente as demais citocinas pro-inflamatórias, a cultura de sangue total do grupo LV ativa não apresentou produção de IL-2 Leishmania específica (em ausência de SLA: 2,42 pg∕mL e em presença de SLA: 2,56 pg∕mL). Com base nesses dados nós concluímos que a restauração da ativação de linfócitos e a diminuição da produção de IL-10, Leishmania específica, estão relacionados à um perfil imunológico protetor.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ALDA MARIA DA CRUZ - Fiocruz - RJ
Externo ao Programa - 1212336 - ELIANA LUCIA TOMAZ DO NASCIMENTO
Externo à Instituição - MARIA OLIVIA AMADO RAMOS BACELLAR - UFBA
Presidente - 350647 - SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO
Externo ao Programa - 350753 - VALERIA SORAYA DE FARIAS SALES