EFEITO GRASTROPROTETOR DE ISOLADOS PROTEICOS DE SEMENTES DE Erythrina velutina EM MODELO EXPERIMENTAL DE ÚLCERA
Atividade neutrofílica. Mucosa gástrica. Úlcera. Atividade antitríptica. Atividade antiquimotríptica.
A úlcera gástrica é uma patologia inflamatória na qual ocorre um desequilíbrio entre os fatores protetores e agressores da mucosa, nos quais a elastase de neutrófilo humano (ENH) está inserida e cuja hiperatividade corrobora no processo inflamatório. Os inibidores de tripsina e quimotripsina da espécie Erythrina velutina têm ação anti-inflamatória atestada. Logo, esse estudo tem por objetivo avaliar o efeito gastroprotetor por ação inibitória sobre ENH de isolados proteicos com atividades antitríptica e antiquimotríptica de sementes de E. velutina em modelo experimental de úlcera gástrica. Para tal, os isolados proteicos foram obtidos por extração, precipitação com sulfato de amônio e cromatografia em coluna de afinidade com matriz sepharose, derivatizada com as respectivas enzimas imobilizadas inibidas por cada isolado. Foi determinado para o isolado proteico com atividade antitríptica a IC50, a Ki e a estabilidade em diferentes pHs e temperaturas para tripsina e ENH. Dois grupos foram receberam o isolado proteico com atividade antitríptica em duas concentrações (0,2 e 0,4 mg/kg), um terceiro grupo com isolado proteico com atividade antiquimotríptica (0,035 mg/kg), como controle negativo, um quarto grupo que recebeu cloridrato de Ranitidina (50 mg/kg) e no controle positivo, um último grupo que recebeu solução salina 0,9%. Após cinco dias de administração, foi induzida nos cinco grupos de animais (ratas wistar, pesando entre 180 – 220 g com 8 semanas), a úlcera gástrica com etanol 99%. Como resultado, o isolado proteico com atividade antitríptica, apresentou alta afinidade e atividade de inibição sobre ENH com valores de Ki e uma IC50 de 0,4µg/ml e 1,0µg/ml, além de estabilidade e em uma faixa de temperatura de 37 a 100°C e de pHs de 2 a 14. Ambos os isolados proteicos foram eficazes em proteger danos contra à mucosa gástrica, principalmente as lesões hemorrágicas. Além disso, não apresentaram efeitos tóxicos aos animais. Dessa forma, os inibidores de serinoproteases com atividade antitríptica e antiquimotríptica se mostraram eficientes gastroprotetores, despontando como uma terapêutica alternativa na prevenção da úlcera gástrica.