Banca de DEFESA: BRUNA LEAL LIMA MACIEL

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: BRUNA LEAL LIMA MACIEL
DATA: 27/12/2013
HORA: 15:00
LOCAL: Sala Carl Peter von Dietrich
TÍTULO:

Estado nutricional e efeito da vitamina A na resposta imune frente à infecção por Leishmania Infantum.

PALAVRAS-CHAVES:

Leishmaniose visceral, ácido all-trans retinóico, IL-10.

PÁGINAS: 146
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Bioquímica
RESUMO:

O estado nutricional é importante determinante da resposta à infecção por Leishmania. No entanto, são poucos os trabalhos que caracterizem as bases moleculares das associações encontradas entre a desnutrição e a doença. A suplementação de vitamina A é utilizada em países em desenvolvimento para reduzir a mortalidade por diarreia e doenças respiratórias. Apesar disso, não existem estudos sobre o papel da vitamina A na infecção por Leishmania apesar de nosso grupo e outros terem demonstrando a deficiência de vitamina A durante a leishmaniose visceral (LV). As células T regulatórias são induzidas por metabólitos de vitamina A e são consideradas células supressoras durante a LV. Este trabalho teve como objetivo verificar a correlação do estado nutricional e o efeito da vitamina A na resposta frente à infecção por Leishmania infantum. Foram estudadas 179 crianças, sendo 31 casos de LV ativa, 33 com história pregressa de LV, 44 DTH+ e 71 DTH- e Anticorpo anti-Leishmania negativo (DTH-/Ac-). Células mononucleadas de sangue periférico foram isoladas em subgrupo de 10 crianças com LV e 16 DTH-/Ac-, sendo cultivadas por 20h sob as seguintes condições: 1) Meio, 2) Antígenos solúveis de promastigotas de L. infantum (SLA), 3) Ácido all-trans retinóico (ATRA), 4) SLA + ATRA e 5) Concanavalina A. As células T CD4⁺CD25^highFoxp3⁺, T CD4⁺CD25^-Foxp3^- e monócitos CD14⁺ foram marcadas e estudadas por citometria de fluxo quanto à produção de IL-10, TGF-β e IL-17. O estado nutricional apresentou-se comprometido nas crianças com LV, que apresentaram menor IMC/idade e baixas concentrações de retinol sérico quando comparadas aos controles sadios. Observou-se correlação negativa entre o estado nutricional (medido por IMC/Idade e retinol sérico) e anticorpos anti-Leishmania e proteínas de fase aguda. Não foi encontrada correlação entre o estado nutricional e a carga parasitária. O ATRA apresentou efeito distinto nas células Treg e monócitos: Em crianças saudáveis (DTH-/Ac-), induziu resposta regulatória, com aumento na produção de IL-10 e TGF-β; e, em crianças com LV, modulou a resposta imune, diminuindo a produção de IL-10 após o estímulo com SLA. Foi encontrada correlação positiva entre o IMC/Idade e a produção de IL-17 e correlação negativa entre o retinol sérico e a produção de IL-10 e TGF-β nas céluas T CD4⁺CD25^highFoxp3⁺ após estímulo com SLA. Os dados deste estudo permitem concluir que o estado nutricional comprometido durante a LV é correlacionado com a resposta imune e inflamatória frente à Leishmania, que a vitamina A apresenta efeito modulador benéfico durante a LV e que o estado nutricional adequado é importante para a manutenção de resposta imune favorável à resolução da infecção por L. infantum.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1216686 - JOSE BRANDAO NETO
Externo à Instituição - LUCAS PEDREIRA DE CARVALHO - UFBA
Externo ao Programa - 349432 - LUCIA DE FATIMA CAMPOS PEDROSA SCHWARZSCHILD
Externo à Instituição - SARA TIMÓTEO PASSOS - UFBA
Presidente - 350647 - SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO