Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA CLÁUDIA DE MACEDO ANDRADE

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA CLÁUDIA DE MACEDO ANDRADE
DATA : 20/12/2021
HORA: 08:30
LOCAL: Online
TÍTULO:

Avaliação da atividade antineoplásica do S-(-)-álcool perílico sobre o carcinoma epidermóide de língua


PALAVRAS-CHAVES:

Carcinoma Oral de Células Escamosas da Língua; Monoterpenos; Agente Antineoplásico; Simulação por Computador.


PÁGINAS: 58
RESUMO:

Introdução: O carcinoma epidermóide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais frequente da cavidade oral e constitui um problema de saúde pública devido a sua alta taxa de incidência e mortalidade. O tratamento desta neoplasia se baseia na remoção cirúrgica da lesão e/ou na utilização de quimioterapia e de radioterapia. No tocante ao uso de drogas quimioterápicas, um número limitado está disponível atualmente no mercado, são medicamentos que causam diversos efeitos colaterais, além da possibilidade de redução da sua eficácia devido ao aumento da resistência pelas células neoplásicas. Assim sendo, destaca-se a busca por produtos de origem natural, incluindo os óleos essenciais e seus constituintes. Objetivo: Este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antineoplásica do S-(-)-álcool perílico (POH) em culturas de células de CEO de língua e avaliar o provável mecanismo de ação desse fitoconstituinte através da análise por modelo computacional docking. Metodologia: Serão utilizadas duas linhagens celulares de CEO de língua, HSC-3 e SCC-25. Serão analisados os seguintes grupos: G0 (controle; células cultivadas na ausência de POH), G1 (células tratadas com cisplatina a 40 μM), G2 (células tratadas com POH a 0,5 mM), G3 (células tratadas com POH a 1,0 mM) G4 (células tratadas com POH a 1,5 mM) G5 (células tratadas com POH a 3,0 mM). Diferenças entre estes grupos serão investigadas através dos ensaios: viabilidade celular (Alamar Blue, Live/Dead, enzima LDH), ciclo celular (marcação com iodeto de propídio, PI), apoptose/necrose (marcação com Anexina V e PI), atividade migratória (Wound healing) e invasão celular (Transwell). Será também realizada a predição do mecanismo de ação do POH sobre moléculas de controle do ciclo celular utilizando a docagem molecular com emprego dos softwares AutoDock 4.2 e Molegro Virtual Docker, v. 6.0.1. Uma análise exploratória dos dados será realizada para determinar a abordagem estatística mais apropriada para cada ensaio. Os dados serão tratados estatisticamente pelo GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, EUA), com índice de significância de 5%. Resultados Parciais: Na análise da viabilidade celular através do Alamar Blue, para a linhagem celular SCC-25, a viabilidade celular foi reduzida significativamente, nos grupos cisplatina 40μM (p<0,05), POH 0,5mM (p<0,05), POH 1mM (p<0,05), POH 1,5mM (p<0,05) e POH 3mM (p<0,05), nos intervalos de 24h e 48h, quando comparado ao controle de crescimento. Em contrapartida, no intervalo de 72h, apenas a concentração POH 0,5mM não apresentou diferença estatística quando comparado ao grupo controle (p= 0,35). Para a linhagem celular HSC-3, houve uma diminuição significativa da viabilidade nos grupos cisplatina 40μM (p<0,01), 1mM(p<0,01), 1,5mM (p<0,01) e 3mM (p<0,01) no intervalo de tempo de 24h, 48h e 72h, quando comparado ao controle de crescimento. Além disso, para ambas as linhagens, a concentração POH 3mM apresentou melhores resultado de redução da viabilidade quando comparada à cisplatina 40μM nos intervalos de 24h para SCC-25 (p<0,01) e de 24h (p<0,01) e 48h (p<0,01) para a HSC-3. A habilidade da molécula POH se ligar a proteínas responsáveis pela ativação do ciclo celular foi avaliada usando docking models. Dentre elas, a proteína GTPase Kras mostrou maior energia de ligação com a molécula POH, apresentando ligações de hidrogênio com os resíduos THR58 (A) e ASP57 (A) e ligações estéricas com os resíduos TRY32 (A) e ALA18 (A). 


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1258707 - ANTONIO DE LISBOA LOPES COSTA
Interna - 2374605 - AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
Interno - 2220417 - CARLOS AUGUSTO GALVAO BARBOZA
Notícia cadastrada em: 01/12/2021 15:19
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