VIAS CELULARES ALTERADAS NO SANGUE DE PACIENTES COM SÍNDROME DE GUILLAIN-BARRÉ
Biomarcadores; SGB; neurodegeneração; progressão de doenças raras; perfil transcriptômico.
Introdução e Objetivos: A síndrome de Guillain-Barré (SGB) é uma doença rara, com incidência global que varia de 1 a 2 indivíduos por 100.000 pessoas/ano. Infecções e vacinas têm sido implicadas como causas desencadeadoras da SGB. O objetivo do estudo foi identificar genes do hospedeiro envolvidos na patogênese da SGB quando os vírus Zika (ZIKV) e Chikungunya (CHIKV) foram introduzidos no Brasil.
Métodos: Um estudo de caso-controle de SGB foi realizado quando o ZIKV e o CHIKV foram introduzidos em uma população não infectada. A SGB foi estudada durante as fases aguda e pós-aguda. O sequenciamento de RNA foi realizado utilizando sangue total.
Resultados: A SGB tipicamente se manifestou uma semana após erupção cutânea e febre; a polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatória aguda foi a forma mais frequente apresentada. Nenhum dos casos de SGB teve desfecho desfavorável. Ensaios sorológicos para ZIKV e CHIKV revelaram altos títulos de imunoglobulina G para ambos os vírus em 9 de 11 indivíduos. Análises metatranscriptômicas revelaram um aumento na abundância de leituras atribuídas a Pseudomonas tolaasii e Toxoplasma gondii na fase aguda. A análise de genes do hospedeiro diferencialmente expressos durante a fase aguda revelou expressão alterada de genes associados à axogênese, montagem de sinapses e organização pré-sinapse. Além disso, genes com expressão positiva durante a SGB aguda estavam principalmente relacionados à inflamação e às vias do inflamossoma, incluindo AIM2, genes da família NLR e genes da proteína LRR, e IL-10.
Interpretação: Esses achados sugerem que a ativação do inflamossoma via AIM2 pode desempenhar um papel no dano tecidual durante a SGB. Investigações adicionais sobre a ativação geral de respostas inflamatórias inatas são necessárias para elucidar sua potencial contribuição para a patologia da SGB.