Banca de QUALIFICAÇÃO: SHIRLEY VITORIA DE PAIVA SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SHIRLEY VITORIA DE PAIVA SOUZA
DATA : 08/05/2025
HORA: 14:00
LOCAL: REMOTA - https://meet.google.com/jfm-iqgz-cnh
TÍTULO:

VESÍCULAS EXTRACELULARES DE MACRÓFAGOS M1 E NANOPARTÍCULAS AGONISTAS DE TLR3 REGULAMNEGATIVAMENTE A IMUNOSSUPRESSÃO E A METÁSTASE VIA AKT/TAM NO CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO

PALAVRAS-CHAVES:

Exossomos; imunoterapia; nanomedicina; agonistas de TLR; resposta imune direcionada.

PÁGINAS: 26
RESUMO:

A metástase induzida pelo escape imune tumoral tem sido implicada como um dos fatores para a agressividade do câncer de mama triplo-negativo. Vesículas extracelulares derivadas de macrófagos tipo 1 (M1EVs) foram isoladas e associadas a nanopartículas de PLGA carregadas com o agonista de TLR3 poli I:C (NPIC) como uma estratégia de associação terapêutica para investigar sua atividade antitumoral pela regulação negativa do escape imune tumoral no TME do câncer de mama em um modelo murino de crescimento tumoral ortotópico. Os tumores foramavaliados por qRT-PCR e imuno-histoquímica. A captação celular e a polarização de macrófagos murinos (células RAW 264.7) foram analisadas in vitro por imunofluorescência e citômetro de fluxo, respectivamente. Além disso, a sobrevivência dos camundongos, os linfonodos e a metástase também foram avaliados. No modelo animal, a terapia combinada regulou negativamente o curso tumorigênico pela imunomodulação TME, levando à redução do tamanho do tumor primário (p < 0,0001) e da metástase com extensão da sobrevida dos camundongos por 11 dias. Importantemente, foi observado que as respostas imunes inata e adaptativa melhoraram, conforme indicado por um aumento da expressão de CD8 (p < 0,0001) e uma redução de PD-L1 no TME, bem como um aumento da expressão de CD11c no linfonodo (p < 0,0001). Da mesma forma, a terapia combinada modulou negativamente a progressão do tumor reduzindo a expressão de AKT1 (p < 0,001) e aumentando a de E-caderina (p < 0,01). Com base nesses resultados, a terapia combinada funcionou como uma "vacina" provocando uma imunomodulação no TME e regulando negativamente a metástase em um modelo murino de câncer de mama triplo-negativo.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2477216 - NAISANDRA BEZERRA DA SILVA FARIAS - nullPresidente - 2329140 - RAIMUNDO FERNANDES DE ARAUJO JUNIOR
Externa ao Programa - 1733434 - RENATA FIGUEIREDO ANOMAL - null