Banca de DEFESA: HENRIQUE RODRIGUES MARCELINO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : HENRIQUE RODRIGUES MARCELINO
DATA : 08/04/2017
HORA: 14:00
LOCAL: Sale de thèse – Faculté de Pharmacie, Châtenay-Malabry
TÍTULO:

IMPACT DE L'ÉTAT D'AGRÉGATION DE L'AMPHOTÉRICINE B SUR SES PROPRIÉTÉS BIOPHARMACEUTIQUES. MISE EN OEUVRE DE MICRO- ET DE NANOTRANSPORTEURS EN VUE DE SON ADMINISTRATION ORALE.


PALAVRAS-CHAVES:

Anfotericina B, agregação, permeabilidade intestinal, xilana, emulsão água-água, micropartículas


PÁGINAS: 260
RESUMO:

 

Esta tese foi realizada com o objetivo geral de desenvolver e a caracterizar nanocarreadores com potencial para sobrepujar as propriedades biofarmacêuticas não-favoráveis da anfotericina B (AmB), uma molécula extremamente eficaz no tratamento de infecções sistemicas fungicas e leishmaniose, mas difícil de formular independentemente da via de administração desejada. Acredita-se que essa molécula hidrofóbica possui limitações devido a pronunciada tendência de agregar sob condições fisiológicas humanas. A primeira parte desta tese foi conduzida pela hipótese de que o estado de agregação da AmB teria um forte impacto sobre as propriedades farmacocinéticas da mesma. Por tal razão, complexos de albumina e amB foram produzidos de forma a controlar o estado de agregação da AmB. A estrutura dos coloides obtidos foi caracterizada através de ensaios de espectroscopia UV-Vis e dicroismo circular. Adicionalmente, o impacto do estado de agregação na permeabilidade intestinal e no possível reconhecimento dos agregados pelo sistema imunológico foram investigados. A segunda parte deste trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de micro- e nanocarreadores para sobrepor as barreiras para absorção da AmB após a sua administração pela via oral. Para este fim, AmB foi incorporada em micro- e nanoemulsões para observação da habilidade destes sistemas de incrementar a permeabilidade intestinal de moléculas. Tal habilidade foi avaliada através do método ex vivo de Câmaras de Ussing, onde o tecido intestinal é utilizado como barreira entre duas semi-câmaras. Nenhuma permeação foi detectada nas condições experimentais utilizadas. No entanto, os dados obtidos através da medidas eletrofisiológicas demonstraram que a velocidade da perda da viabilidade do tecido é dependente do estado de agregação da AmB em contato com o tecido. Também foi observado, através dos ensaios de permeabilidade que as rotas de absorção paracelular e transcelular devem ser rotas marginais quando a absorção da AmB é observada in vivo, como descrito na literatura. Como alternativas, as rotas de absorção pela captura de agregados e partículas pelas placas de Peyer e a rota de absorção linfática têm sido discutidas. Finalmente, um otro sistema particulado que objetiva a liberação em nível de colón e baseada na utilização da xilana, um biopolímero natural e enzimaticamente degradado. A xilana é polissacarídeo presente em grãos, cereais e plantas angiospermas que é especificamente degradado na região colônica, especificamente pela microbiota lá presente. A técnica aplicada de forma original consiste na formação de uma emulsão água-água de xilana em presença de PEG, seguida por uma etapa de reticulação com o trisódio trimetafosfato. Através da aplicação desta técnica foi possível produzir partículas à base de xilana que podem ter seu tamanho médio, de forma controlada, variado entre 380 nm e 4.5 μm, de acordo com os parâmetros utilizados. Esta técnica também é livre do uso de solventes orgânicos e possui potencial aplicação para a liberação controlada de AmB em nível de colón. 


MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CHRISTINE VAUTHIER - UPS
Presidente - 1178187 - ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
Externo à Instituição - FRANCELINE REYNAUD - UFRJ
Externo à Instituição - GHANIA DEGOBERT - ULL2
Externo à Instituição - GILLES PONCHEL - UPS
Externo à Instituição - PHILIPPE LEGRAND - UPS
Notícia cadastrada em: 22/06/2016 09:51
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