Banca de DEFESA: JÉSSICA WINNE RODRIGUES DE FREITAS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JÉSSICA WINNE RODRIGUES DE FREITAS
DATA : 17/02/2022
HORA: 09:00
LOCAL: meet.google.com/dtj-vokv-qfu
TÍTULO:

Correlatos eletrofisiológicos do processamento do som nas vias límbicas e implicações para a ansiedade relacionada ao zumbido

PALAVRAS-CHAVES:

Hipocampo, córtex pré-frontal medial, teta, gama, salicilato, ruído de banda larga.

PÁGINAS: 115
RESUMO:

Esta tese investiga os correlatos eletrofisiológicos do hipocampo e do córtex pré-frontal medial com a atividade auditiva, seja em um modelo animal de zumbido induzido por uma alta dose de salicilato, seja na resposta a estímulos sonoros de banda larga em camundongos normais durante a locomoção. Os resultados estão organizados em quatro capítulos com três artigos experimentais (capítulo 1-3, com 2 artigos publicados e um manuscrito em preparação) e um protocolo em forma de capítulo de livro (capítulo 4, pré-impressão). No primeiro artigo (Winne et al. 2019), mostramos que uma alta dose de salicilato (300mg/kg) induziu teta tipo 2 (4-6Hz) no hipocampo ventral (HV), bem como induziu comportamento semelhante à ansiedade em camundongos. Além disso, a administração de uma alta dose de salicilato aboliu a correlação do teta tipo 1 (7-10Hz) do hipocampo dorsal (HD) com a velocidade de corrida. No segundo artigo (Winne et al. 2020), mostramos que após o pré-tratamento com salicilato, apenas camundongos jovens com audição preservada apresentaram comportamento semelhante à ansiedade, em comparação com camundongos velhos. Nossa hipótese é que camundongos C57BL6 velhos já podem ter alteração auditiva devido à perda auditiva relacionada à idade e, portanto, são menos afetados pelo zumbido agudo induzido por salicilato. Em camundongos jovens pós-tratamento com salicilato foi observado um aumento nas oscilações teta tipo 2 e gama lenta (30-60Hz) no HV, bem como no córtex pré-frontal medial (CPFm), quando os camundongos foram registrados no campo aberto e no labirinto em cruz elevado. Também ocorreu um aumento da coerência em teta 2 entre o HV e o PFCm em camundongos pós-tratamento com salicilato e em um ambiente ansiogênico. Por fim, o pré-tratamento de camundongos com uma dose única do alucinógeno 5-MeO-DMT preveniu o surgimento de comportamentos associados à ansiedade e a indução de teta tipo 2 e gama lenta após a injeção de salicilato. O Capítulo 3 se concentra em camundongos com audição normal, especificamente como os estímulos de ruído de banda larga influenciam os circuitos límbicos, por exemplo, a via auditiva reticular-límbica. Usando abordagens combinadas (silêncio/ruído, quimio e optogenética), as oscilações teta tipo 1 (7-10Hz) do HD foram moduladas por ruído de banda larga alto. Especificamente, a entrada de ruído retransmitida do córtex entorrinal e do septo medial modificou as oscilações do teta tipo 1 do HD, enquanto a diminuição da atividade do córtex auditivo não afetou essa via não canônica de processamento de ruído alto. Verificamos também que a ativação desta via aumentou a coerência entre o HD e o córtex pré-frontal medial. Nossa hipótese é que o aumento da atividade dos neurônios do HD por meio do ruído pode ser uma estratégia biológica para identificar rapidamente ambientes perigosos e aumentar o estado de alerta dos animais em resposta a possíveis ameaças do ambiente. Por fim, no Capítulo 4 (Winne et al., 2021, pré-impressão), discutimos uma técnica de imageamento de cálcio de animais em movimento livre, usando micro endoscópios miniaturizados ('miniscopes') e descrevemos em detalhes a cirurgia de implante de lente e “baseplate” para o Miniscope UCLA V3 e V4. Usamos lente de índice graduado (GRIN) para o hipocampo, e uma combinação de um prisma e lente GRIN para o córtex auditivo, com adaptações de trabalhos publicados para uma melhor fixação da lente (GRIN-relay-Prism). Por fim, comentamos as diferenças entre os softwares de análise. Em dados preliminares, usamos o Miniscope para registrar células piramidais e interneurônios do HD em resposta a ruídos de banda larga e observamos uma tendência de atividade alterada (análise em andamento por meio de uma colaboração). Em conclusão, esta tese demonstra correlatos eletrofisiológicos do zumbido induzido por salicilato que fortalecem a ligação neurobiológica entre zumbido e ansiedade. Mais ainda, as vias límbicas que transmitem informações de ruído alto também mostraram modular a atividade do hipocampo e do CPFm. Esses resultados evidenciam novas assinaturas eletrofisiológicas de processamento de som no sistema límbico.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1696755 - BRUNO LOBAO SOARES
Externo à Instituição - CLEITON LOPES AGUIAR - UFMG
Presidente - 1976236 - EMELIE KATARINA SVAHN LEAO
Interno - 1764910 - GEORGE CARLOS DO NASCIMENTO
Externo à Instituição - JOÃO ANTONIO JESUS BACELLO MACHADO SOUSA
Externa ao Programa - 1733434 - RENATA FIGUEIREDO ANOMAL