Banca de DEFESA: LAMARK CARLOS I

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LAMARK CARLOS I
DATA : 08/04/2025
HORA: 09:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

SÍNTESE, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO ANTIMALÁRICA DE 1H-1,2,3-

TRIAZÓIS-1,4-DISSUBSTITUÍDOS DERIVADOS DA MELATONINA E

TRIPTAMINA

PALAVRAS-CHAVES:

malária; Plasmodium Falciparum; indol; melatonina; click chemistry.

PÁGINAS: 239
RESUMO:

Presente em mais de 90 países, a malária é considerada uma das doenças infecciosas mais

letais do mundo. Causada por parasitas do gênero Plasmodium, tem como vetor as fêmeas do

mosquito Anopheles. Os dados mais recentes sobre a epidemiologia da doença divulgados

pela Organização Mundial da Saúde (OMS) estimam que em 2023 ocorreram cerca de 263

milhões de casos de malária em todo o mundo, com mais de 597.000 mortes. A busca por

novos compostos com atividade antimalárica é urgente, pois a resistência às drogas clássicas

utilizadas para o tratamento já foi descrita nos países endêmicos à doença. A melatonina é um

hormônio que possui estrutura indólica e desempenha papel central no controle da replicação

do parasita causador da malária e estabilização da parasitemia. O bloqueio da via deste

hormônio pode contribuir para a descoberta de novas drogas antimaláricas. Este trabalho teve

como objetivo a preparação de triazóis derivados do núcleo indol que possam exibir atividade

antimalárica sobre o ciclo celular do parasita, inibindo o crescimento ou proporcionando a

morte de Plasmodium falciparum. Diversas moléculas inéditas contendo em sua estrutura,

anéis heterocíclicos 1H-1,2,3-triazólicos e anel benzênico com diferentes substituintes foram

planejadas e sintetizadas neste trabalho por meio da reação “click chemistry” CuAAC

catalisada por cobre (I). Na etapa de síntese, o precursor melatonina foi submetido à reação de

alquilação para a formação do respectivo intermediário alcino terminal (3). Posteriormente,

este intermediário foi tratado com diferentes azidocompostos aromáticos preparados (1a-e)

para a formação dos respectivos produtos triazólicos da série (4a-e) derivados da melatonina

com rendimentos variando de 68 a 91%. A triptamina, um congênere da melatonina, também

foi utilizada como precursora na formação dos compostos triazólicos sulfonamídicos da série

(8a-e) e (11a-e) com rendimentos variando de 59,4 a 91%. A elucidação estrutural dos

intermediários e produtos obtidos foi realizada com sucesso por meio das técnicas

espectroscópicas de IV e RMN de isótopos de 13C e 1H. Os compostos (10), (4d) e (4e)

apresentaram atividade antimalárica mensurável, com valores de IC50 de 33,38 ± 1,487 µM,

31,92 ± 6,370 µM e 11,57 ± 1,863 µM, respectivamente, apresentando baixa citotoxicidade

em células de mamíferos. Entre estes, (4e) emergiu como o mais potente e menos citotóxico

com IS (>4,32). Esses resultados destacam o potencial desses três compostos como candidatos

promissores para investigação posterior, fornecendo uma base sólida para estudos futuros

visando sua otimização e desenvolvimento como agentes antimaláricos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1571756 - ALESSANDRO KAPPEL JORDAO
Externo ao Programa - 1803692 - FABRICIO GAVA MENEZES - nullExterno à Instituição - THALES ALLYRIO ARAUJO DE MEDEIROS FERNANDES - UERN