Banca de QUALIFICAÇÃO: LUÍZA ARAÚJO DA COSTA XAVIER

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUÍZA ARAÚJO DA COSTA XAVIER
DATA : 09/11/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: meet.google.com/knb-jwpt-ger
TÍTULO:

Impacto da radiação ionizante natural na estabilidade do genoma

PALAVRAS-CHAVES:

Epigenética, radiação natural, radiobiologia, partículas alfa, radônio

PÁGINAS: 80
RESUMO:

O presente trabalho visa avaliar os efeitos mutagênicos e epigenéticos induzidos pela radiação ionizante natural em indivíduos expostos a elevadas concentrações de radônio (Rn). Além disso, também foi investigado um efeito epigenético em ensaios in vitro com cultura de células expostas a diferentes doses de partículas alfa. Para tanto, foi conduzido um estudo observacional do tipo caso-controle com 224 indivíduos de Lajes Pintadas (grupo LP) e 65 indivíduos da cidade de Natal (grupo controle). Foram coletadas amostras de sangue e urina dos participantes de ambas as cidades para realizar os seguintes ensaios: (a) testes bioquímicos de análises clínicas; (b) quantificação de 8-hidroxi-2’-deoxiguanosina (8-OHdG); (c) determinação do polimorfismo Ser326Cys no gene hOGG1; (d) quantificação de chumbo no sangue; (e) quantificação de citosinas metiladas (Cm) das sequências LINE-1 como bioindicadoras de metilação global do genoma das células sanguíneas dos participantes; além disso, todos os indivíduos recrutados foram entrevistados com um questionário a fim de coletar informações sociodemográficas, exposições ambientais e ocupacionais, estilo de vida e histórico de saúde geral. Nos experimentos in vitro, fibroblastos de pulmão humano foram expostos a 0 (controle), 0,25, 0,5 e 1 Gy de partículas alfa e logo em seguida, as células foram congeladas até o momento de analisar a %Cm na região promotora das sequências LINE-1. Este ensaio fora repetido para a progênie das células irradiadas. Considerando os resultados das análises in vivo, foi observado que os indivíduos expostos aos altos níveis de Rn interior apresentaram concentrações de 8-OHdG aproximadamente 1,5 vezes maiores do que os expostos a baixos níveis deste gás (valor-p < 0,01). Pessoas heterozigotas para o polimorfismo em hOGG1 tiveram concentrações significativamente menores de 8-OHdG em comparação com os homozigotos para o alelo selvagem, considerando a exposição aos mais altos níveis de Rn (a partir de 145 Bq/m³; valor-p < 0,05). A concentração média de chumbo sanguíneo entre os grupos controle e LP não apresentou diferença significativa: 1,15 ± 0,91 µg/dL e 1,66 ± 1,55 µg/dL, respectivamente, sendo esses valores abaixo do limite de 5 µg/dL estabelecido pelo Centro de Controle de Prevenção de Doenças dos Estados Unidos. A análise epigenética apontou que houve diferença significativa entre as médias de Cm em LINE-1 dos grupos – 50,23% ± 3,44 para o controle e 51,87% ± 2,96 para o grupo LP (valor-p < 0,001). Além disso, os níveis de Rn interior, as concentrações sanguíneas de chumbo e o sexo dos indivíduos foram fatores que influenciaram significativamente a média da %Cm das sequências LINE-1 dos participantes. Para os ensaios in vitro, foi observado que não houve diferença significativa entre as médias de %Cm entre as distintas doses de partículas alfa aplicadas nas células. Pode ser concluído que elevados níveis de radiação ionizante natural é capaz de provocar instabilidade no genoma por vias oxidativas e epigenéticas mesmo em células passageiras não-irradiadas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1880243 - DANIEL CARLOS FERREIRA LANZA
Externa ao Programa - 2085604 - SUSANA MARGARIDA GOMES MOREIRA
Externa à Instituição - MARIALVA SINIGAGLIA - UFRGS