Banca de DEFESA: ANA FRANCISCA TEIXEIRA GOMES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA FRANCISCA TEIXEIRA GOMES
DATA : 31/03/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de aula 02 do Departamento de Nutrição
TÍTULO:

Estudo in silico de alvos terapêuticos no tratamento do Diabetes Mellitus

PALAVRAS-CHAVES:

Simulação por Computador. Peptídeos. Hipoglicemiantes. Receptor de Insulina. Terapêutica.

PÁGINAS: 115
RESUMO:

O Diabetes Mellitus (DM) é um dos distúrbios metabólicos mais prevalentes no mundo, sendo crescente a busca por agentes terapêuticos naturais, seguros e eficazes, destacando-se os peptídeos alimentares. Por meio de ferramentas da bioinformática, essa busca pode ser otimizada pela análise in silico de mecanismos de interação entre moléculas. Este trabalho teve como objetivo estudar in silico alvos terapêuticos para o controle glicêmico. Primeiro foi desenvolvido o protocolo da revisão sistemática (RS), elaborado seguindo as recomendações do Preferred Reporting Items Checklist for Systematic Review and Meta-Analysis Protocols (PRISMA-P), registrado no PROSPERO (CRD42022353808) e publicado. Na RS, foram incluídos estudos que atenderam a estratégia PECo (Problema, Exposição, Contexto). As bases de dados utilizadas foram: Medline (PubMed); Web of Science; Scopus; Embase; ScienceDirect; Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Foram identificados 1878 artigos, sendo incluídos 20 artigos referentes a estudos originais in silico que utilizaram alvos terapêuticos para o tratamento do DM e que validaram o uso desses alvos in vivo. O risco de viés foi avaliado por um checklist baseado no Strengthening the reporting of empirical simulation studies (STRESS). Foi observado que GLUT4, DPP-IV e PPARγ foram os alvos terapêuticos utilizados com mais frequência nos estudos incluídos na RS. Ainda por meio dos estudos in vivo, constatou-se a validação dos alvos terapêuticos mencionados anteriormente, além de Akt, GLP-1, α-amilase, GIP, IR, IRS1, IGF-1 e GSK-3, analisados in silico constatou-se a importância da simulação computacional como uma ferramenta útil no rastreamento e seleção prévia dos mesmos. Para o estudo in silico, o inibidor de tripsina de sementes de tamarindo (ITT) foi obtido por cromatografia de afinidade tripsina-sepharose 4B-CNBr e caracterizado por atividade antitríptica, quantificação proteica e gel SDS-PAGE. O ITT foi hidrolisado in vitro para monitoramento da susceptibilidade enzimática e seleção de enzimas para clivagem in silico, sendo utilizando o protocolo adaptado da INFOGEST, simulando as três fases da digestão e monitorado o padrão de hidrólise por gel SDS-PAGE. Com base nessas informações, o modelo teórico do inibidor de tripsina de sementes de tamarindo purificado (ITTp 56/287) foi clivado in silico, sendo selecionado para simulação por dinâmica molecular, o Peptideotripquimo59 por apresentar maior potencial de interação com o receptor de insulina (IR) (PDB ID 4OGA), apresentando docking score de -175,53. O Peptideotripquimo59 apresentou afinidade e estabilidade em complexo com o IR alcançado equilíbrio no início da simulação. Além disso, foram identificados os resíduos de aminoácidos Arginina na posição 16 (-209,07 kJ mol-1), Treonina na posição 1 (-148,54 kJ mol-1) e Valina na posição 2 (-94,53 kJ mol-1) como os que mais interagiram, sendo esse local de interação com o IR em região diferente comparado ao da insulina. Por meio da RS, percebeu-se a diversidade de alvos que podem ser utilizados para o tratamento do DM analisados in silico e validados in vivo, contribuindo para a descoberta de novos aliados para o tratamento do DM. Além disso, o Peptideotripquimo59 se mostrou uma molécula mimética a insulina, podendo atuar como um possível candidato para o tratamento do DM tipo 1 e 2.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2578619 - ANA HELONEIDA DE ARAUJO MORAIS
Externo à Instituição - EMMANUEL SILVA MARINHO
Externo ao Programa - ***.283.220-** - RICARDO NEY OLIVEIRA COBUCCI - UFRN