Banca de DEFESA: IGOR RAFAEL PRAXEDES DE SALES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : IGOR RAFAEL PRAXEDES DE SALES
DATA : 19/12/2022
HORA: 09:00
LOCAL: https://meet.google.com/qmz-ohzu-scj
TÍTULO:

ATIVIDADE ANTICRISE DE FITOCOMPLEXOS E DO CANABIDIOL EM UM MODELO DE STATUS EPILEPTICUS EM CAMUNDONGOS

PALAVRAS-CHAVES:

status epilepticus, produtos naturais, hipocampo, pilocarpina e fitocanabinoides

PÁGINAS: 120
RESUMO:

Ensaios clínicos controlados por placebo mostram que o canabidiol (CBD) reduz a frequência de crises,
tanto convulsivas como não convulsivas, em pacientes com epilepsia de difícil controle. Parte desse
efeito depende de interações farmacocinéticas uma vez que nesses estudos, os pacientes continuam o
tratamento anticrise convencional. Além disso, o mecanismo pelo qual o CBD reduziria a frequência de
crises ainda é desconhecido, especialmente considerando sua afinidade por receptores do sistema
endocanabinoide. Outros fitocanabinoides, como o tetra-hidrocanabinol (THC), também modificam o
sistema endocanabinoide, alterando a transmissão sináptica e a excitabilidade neuronal. Assim, a
presente tese avaliou o potencial anticrise de extratos de Cannabis com distintos perfis de
fitocanabinoides (fitocomplexos) sobre o status epilepticus (SE), comparando suas respostas com
aquelas observadas após o CBD. Trabalhamos com a hipótese de que fitocomplexos derivados de
Cannabis, por conter uma diversidade de metabólitos secundários, seriam mais eficazes no controle da
hiperexcitabilidade neuronal que um fitocanabinoide puro (CBD). Para isso, utilizamos registros
eletrofisiológicos e comportamentais de camundongos submetidos ao modelo do SE induzido pela
administração intra-hipocampal de pilocarpina. Curvas dose-resposta de dois extratos, um com uma
razão de concentração de CBD/THC maior que 1 (XT-CBD) e outro com uma razão CBD/THC menor que 1
(XT-THC), foram comparadas com tratamentos convencionais (e.g., CBD e diazepam). Os animais
receberam o composto experimental por via intraperitoneal (i.p.) trinta minutos antes da pilocarpina.
Utilizamos a ambulação entre as duas administrações como indicador de possíveis efeitos sedativos
causados pelos extratos. Nossos resultados mostram que o XT-CBD reduziu a duração e a severidade do
SE comportamental em todas as doses avaliadas (4, 36 e 360 mg/kg; n=6-9/grupo) em comparação ao
grupo controle (solução de óleo de milho estéril, 10 mL/kg; n=24, p<0,05, teste de Mann-Whitney). O
tratamento com XT-THC apresentou um efeito bifásico, sendo que doses altas (450 e 1000 mg/kg; n=6-
9/grupo) diminuiram a severidade das crises, enquanto que a dose de 10 mg/kg (n=7) aumentou a
proporção de animais com comportamentos ictais severos. Porém, as altas doses de XT-THC produziram
forte sedação. Comparativamente, a diminuição da severidade do SE nas doses altas do XT-CBD e XT-
THC foi semelhante à observada nos grupos tratados com diazepam (5 mg/kg; n=6; p>0,05; teste de
Mann-Whitney) e com CBD (dose de 200 mg/kg, n=11). Surpreendentemente, o tratamento com CBD,
XT-THC e XT-CBD não alterou os marcadores macroscópicos dos paroxismos eletrográficos. Nossos
resultados demonstram que fitocomplexos são eficazes em modular a expressão comportamental do SE
induzido farmacologicamente, sendo que fitocompostos com ricos em CBD são mais eficazes que
fitocompostos ricos em THC. Experimentos futuros serão necessários para compreender a dissociação
entre a expressão comportamental e eletrográfica dos fitocanabinoides sobre o SE induzido pela
administração intra-hipocampal de pilocarpina. Desse modo, esse estudo contribuiu para um melhor
entendimento a respeito do uso de fitocanabinoides no tratamento de crises.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - FULVIO RIELI MENDES - UFABC
Externa à Instituição - BAGNÓLIA ARAÚJO DA SILVA - UFPB
Externa à Instituição - BRUNA DEL VECHIO KOIKE - UNIVASF
Presidente - 1728817 - CLAUDIO MARCOS TEIXEIRA DE QUEIROZ
Interno - 2394627 - EDUARDO BOUTH SEQUERRA