ANÁLISE ENERGÉTICA DA INTERAÇÃO DO ESTRADIOL E DIETILESTILBESTROL COM O ERα.
Estradiol. Dietilestilbestrol. Receptor de estrogênio alfa. Câncer de mama. MFCC. DFT.
O câncer de mama é uma doença hormônio-dependente, que possui vários subtipos diferentes, padrões de expressão de genes e manifestações distintos (CHENG et al., 2002). Segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), no ano de 2013, as mortes causadas pela doença foram de 14.388, sendo 181 homens e 14.207. A estimativa para 2015 é de 57.120 de novos casos. A maioria das neoplasias mamárias são ER + (receptor de estrogênio positivo), isto é, dependentes de 17β-estradiol. Neste tipo de neoplasia mamária, o número de ERα (receptor de estrogênio subtipo alfa), é superior ao número de ERβ (receptor de estrogênio subtipo beta), evidenciando a importância do subtipo alfa nesta doença. A proposta deste trabalho é mensurar as energias de ligação individual dos resíduos que compõem o ERα com o 17β-estradiol e Dietilestilbestrol, utilizando a simulação computacional. Para tanto, será empregado a Teoria do Funcional Densidade (DFT) e o Método de Fracionamento Molecular com Caps Conjugados (MFCC). Os resultados obtidos com esse trabalho podem vir a ajudar na caracterização da interação entre os agonistas 17β-estradiol e Dietilestilbestrol com ERα. Os resultados obtidos constataram os resíduos com os valores energéticos mais significativos são: GLU353, LEU391, MET343, LEU346, MET388, ARG394, PHE404, HIS524, ASP411, LEU525, ARG352 e ARG548. Esses resultados ajudam a caracterizar, por meio das informações obtidas, a interação entre o 17β-estradiol e Dietilestilbestrol com o ERα e, por sua vez, podem ser utilizados como base para estudos, planejamento estrutural do fármaco, modular os fármacos existentes, tal como para o design de novas drogas.