Banca de QUALIFICAÇÃO: IGOR RAFAEL RESENDE DE OLIVEIRA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : IGOR RAFAEL RESENDE DE OLIVEIRA
DATA : 30/04/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Investigação multialvo de peptídeos antimicrobianos escorpiônicos: Herpesvírus, Trypanosoma Cruzi e Membranas Bacterianas.

PALAVRAS-CHAVES:

PAMs; dinâmica molecular; membrana bacteriana; Cruzipaína; HSV-1

PÁGINAS: 171
RESUMO:

O aumento da resistência microbiana, associado às limitações terapêuticas no tratamento de doenças parasitárias negligenciadas e infecções virais, evidencia a necessidade de estratégias racionais para o desenvolvimento de novas moléculas bioativas. Nesse contexto, a Stigmurina, TsAP-2 e seus análogos, peptídeos derivados do escorpião Tityus stigmurus demonstraram atividades antibacterianas e antivirais frente a bactérias Gram-positivas, GramNegativas, efeito antiproliferativo sobre diferentes linhagens de células tumorais, baixa citotoxicidade em eritrócitos humanos e ação tripanocida contra Trypanosoma cruzi. O presente trabalho investigou, por meio de simulações de dinâmica molecular (MD), o comportamento estrutural e o perfil energético de interação dos peptídeos e seus análogos frente a três sistemas biológicos distintos: modelos de membranas bacterianas Gram-positivas e Gram-negativas, a enzima Cruzipaína de Trypanosoma cruzi e o domínio II (DII) da glicoproteína B do vírus Herpes simplex tipo 1 (HSV-1). Foram realizadas simulações com duração entre 300-450 ns para sistemas peptídeo-membrana e 300 ns para complexos peptídeo-proteína, empregando análises de estabilidade estrutural (RMSD), flutuação conformacional por exclusão (RMSF), variação de estrutura secundária e cálculos de energia potencial de interação (IPE) total e por exclusão. Nos sistemas envolvendo membranas bacterianas, foi sugerido que os peptídeos mais ativos experimentalmente apresentavam maior estabilidade conformacional e interações energeticamente mais integradas, associadas à manutenção parcial da conformação α-helicoidal e à indução de perturbações locais na espessura da bicamada lipídica. Diferenças na composição lipídica entre membranas Gram-positivas e Gram-negativas influenciaram significativamente o padrão de interação eletrostática e hidrofóbica. Nos sistemas peptídeo-proteína, os resultados evidenciaram a estabilização dos peptídeos na região do sítio catalítico, com contribuições energéticas relevantes de resíduos catiônicos na formação de interações eletrostáticas com regiões aniônicas da enzima. Os resultados obtidos demonstraram concordância com dados experimentais in vitro e in vivo, nos quais os peptídeos que apresentaram menores concentrações inibitórias e bactericidas mínimas também exibiram interações mais detalhadas nos estudos in silico. Esses achados reforçam a aplicabilidade da dinâmica molecular como ferramenta preditiva na triagem e otimização racional de peptídeos bioativos. De forma integrada, o trabalho contribui para o entendimento da relação entre propriedades estruturais, perfil energético de interação e atividade biológica, fornece subsídios para o desenvolvimento de novos candidatos terapêuticos baseados em peptídeos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1959889 - DAVI SERRADELLA VIEIRA
Externo ao Programa - 1544647 - MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA - nullInterno - 1859346 - MIGUEL ANGELO FONSECA DE SOUZA