Banca de QUALIFICAÇÃO: RYERTSON NOGUEIRA DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RYERTSON NOGUEIRA DA SILVA
DATA : 14/06/2019
HORA: 09:00
LOCAL: A definir
TÍTULO:

Avaliação de atividades citotóxica e antimicrobiana de derivados quinoxalínicos em sistemas microemulsionados

PALAVRAS-CHAVES:

Quinoxalina, microemulsão, carreamento, DFDNQX, atividade biológica

PÁGINAS: 75
RESUMO:

As quinoxalinas são compostos heterocíclicos nitrogenados com inúmeras propriedades tecnológicas e biológicas descritas na literatura, mas sua aplicabilidade na terapêutica é restrita devido à sua baixa solubilidade em água e, consequentemente, sua baixa biodisponibilidade oral.  As microemulsões (ME) são sistemas que possibilitam a solubilização de substâncias de diferentes polaridades, acentuando a sua biodisponibilidade, absorção, estabilidade e reduzindo a toxicidade de fármacos incorporados. Diante disso, o objetivo deste trabalho é a síntese de um derivado quinoxalínico e utilização de uma formulação microemulsionada para a incorporação e avaliação das propriedades antioxidante, antimicrobiana e antitumoral deste derivado. Antes e após a incorporação dele, a formulação foi caracterizada físico-quimicamente através das técnicas de condutividade elétrica, pH, índice de polidispersão, tensão superficial e espalhamento dinâmico de luz (DLS). O derivado 2,3-difenóxi-6,7-dinitro-quinoxalina foi sintetizado através de reação de substituição nucleofílica aromática e caracterizado por Ressonância Magnética Nuclear. A avaliação antioxidante foi feita através do método de sequestro de radicais livres DPPH e ensaio ABTS, enquanto a capacidade antioxidante total foi determinada pelo método do fosfomolibdênio. A atividade antitumoral foi realizada pelo ensaio MTT, enquanto as atividades antimicrobianas foram avaliadas pela Concentração Inibitória Mínima (CIM). O sistema microemulsionado desenvolvido é constituído por 45% de água destilada, 50% de Labrasol^® e 5% de miristato de isopropila, originando micela direta, onde foi incorporado 0,17% m/m do DFDNQX. O pH da formulação após a incorporação do fármaco é 4,71, satisfatório para aplicação em humanos, através da administração via oral.  A condutividade foi 20,35 µS/cm e é satisfatório para sistema micelar óleo em água, além de sugerir um comportamento isotrópico. O tamanho do diâmetro hidrodinâmico das micelas foi de 562,06 nm, satisfatório para esse tipo de sistema. O índice de polidispersão foi 0,242, enquanto o potencial zeta foi de -12,2 mV, indicando boa estabilidade do sistema. Os valores de avaliação antioxidante da molécula via ensaio de DPPH são IC₅₀= 51,78 µg/mL e IC₅₀= 91,37 µg/mL na microemulsão e isolado, respectivamente; enquanto com o trolox é IC₅₀= 48,12 µg/mL. Os valores via ABTS são IC₅₀= 128,35 µg/mL na microemulsão, IC₅₀= 195,49 µg/mL isolado e IC₅₀= 102,18 µg/mL com o trolox. Indicando que a microemulsão potencializou a atividade. Os valores de avaliação antibacteriana tiveram a CIM de 8 µg/mL e 16 µg/mL na microemulsão e isolado, respectivamente; enquanto a tetraciclina foi 1 µg/mL. Os valores de atividade antifúngica foram de 8 µg/mL e 64 µg/mL na microemulsão e isolado; enquanto o fluconazol foi 16 µg/mL. Os valores de atividade antitumoral na linhagem HL-60 foi de IC₅₀= 23.4 µg/mL e 36.5 µg/mL; enquanto a cisplatina foi IC₅₀= 27.3 µg/mL. E os valores para HaCat foi de IC₅₀= 394.79 µg/mL e IC₅₀= 287.49 µg/mL na microemulsão e isolado, respectivamente; enquanto a cisplatina foi de IC₅₀=16.73 µg/mL. As microemulsões apresentaram maior potencial que a molécula isolada em todos os testes biológicos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1789788 - ADLEY ANTONINI NEVES DE LIMA
Interno - 1753094 - ALCIDES DE OLIVEIRA WANDERLEY NETO
Presidente - 1569526 - RENATA MENDONÇA ARAUJO