ANÁLISE DO PERFIL CROMATOGRÁFICO, DO TEOR DE MARCADOR, E AVALIAÇÃO DAS ATIVIDADES ANTIÚLCERA E CICATRIZANTE DE FERIDAS E DA TOXICIDADE DO EXTRATO AQUOSO DAS FOLHAS DE BRYOPHYLLUM PINNATUM (LAM.) PERS. E KALANCHOE LACINIATA (L.) DC.: POTENCIAL APLICAÇÃO DO DESENVOLVIMENTO DE INSUMO
Crassulaceae,Bryophyllum pinnatum; Kalanchoe laciniata; coirama; saião; úlcera gástrica; feridas cutâneas; inflamação; estresse oxidativo; efeito tóxico; flavonoides; quercetina.
Bryophyllum pinnatum e Kalanchoe laciniata (Crassulaceae), ambas conhecidas popularmente como “coirama” e “saião”, são utilizadas na medicina tradicional para tratar úlceras gástricas e na cicatrização de feridas cutâneas, diante disso, o presente estudo objetiva avaliar o perfil cromatográfico, o teor do marcador químico, as atividades antiúlcera in vivo (via oral) e cicatrizante de feridas cutâneas in vivo (via tópica) dos extratos aquosos de suas folhas frente a um modelo de úlcera crônica induzida por ácido acético e um modelo de indução de feridas cutâneas, respectivamente, bem como avaliar a toxicidade aguda e subcrônica dos extratos e a atividade gastroprotetora do flavonoide majoritário de B. pinnatum, quercetina 3-O-α-L-arabinopiranosil-(1→2)-O-α-L-ramnopiranosídeo, frente a lesões gástricas agudas induzidas por etanol e indometacina. Em relação ao conteúdo de fenóis totais, os extratos de B. pinnatum e K. laciniata apresentaram, respectivamente, teores de 80,87 e 72,07 mg (ácido gálico/g do extrato seco) e de flavonoides totais de 38,97 e 33,83 mg (quercetina/g do extrato seco). Enquanto a formulação em gel de B. pinnatum a 5% apresentou conteúdo de fenóis totais de 2,77 mg (ácido gálico/g do extrato seco) e flavonoides totais igual a 1,58 mg (quercetina/g do extrato seco). Os constituintes majoritários dos extratos foram analisados por cromatografia líquida ultrarrápida. Entretanto, apenas o método para B. pinnatum foi validado de acordo com a legislação nacional e seus flavonoides majoritários quercetina 3-O-α-L-arabinopiranosil-(1→2)-α-L-ramnopiranosídeo (Bp1), canferol 3-O-α-L-arabinopiranosil-(1→2)-α-L-ramnopiranosídeo (Bp2) e quercetina-3-O-ramnopiranosídeo (Bp3) apresentaram, respectivamente, teores de 33,12 ± 0,056, 3,98 ± 0,049 e 4,26 ± 0,022 mg por g de extrato seco. Não foram observados sinais de toxicidade aguda ou subcrônica, sendo a dose letal estimada > 2.000 mg/kg, conforme guia da OCDE. No modelo de úlcera gástrica crônica avaliado, B. pinnatum e K. laciniata (250 e 500 mg/kg) reduziram significativamente o índice de ulceração (p < 0,0001 para ambas espécies e doses). Esse efeito foi acompanhado de reequilíbrio do estresse oxidativo com aumento dos níveis de glutationa (GSH) e da expressão da superóxido dismutase (SOD), além de redução dos níveis de malonaldeído (MDA). Também foi observada modulação de marcadores inflamatórios com a redução da atividade da mieloperoxidase (MPO), dos níveis da interleucina-1β (IL 1-β) e do fator de necrose tumoral-α (TNF-α), aumento de interleucina 10 (IL 10), diminuição da expressão da ciclooxigenase-2 e do fator de transcrição NF-kB (p65). Adicionalmente, o tratamentocom K. laciniataestimulou a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) observado por imunohistoquímica e a restauração do conteúdo de muco observado na técnica de coloração com ácido periódico schiff. O pré-tratamento com Bp1 (5 mg/kg) reduziu as lesões gástricas induzidas por etanol (p < 0,0001) e indometacina (p < 0,001), aumentou os níveis de GSH e diminuiu os níveis de MDA, reduziu a atividade da MPO e os níveis das citocinas IL 1-β e TNF-α, aumentou os níveis da IL 10 e apresentou efeito citoprotetor na análise histopatológica. As formulações em gel contendo os extratos estimularam a cicatrização de feridas cutâneas, com redução da área da ferida acompanhada por diminuição de edema e infiltrado inflamatório, redução dos níveis teciduais de IL 1-β e TNF-α e estimulação da angiogênese com aumento da expressão de VEGF. Estes achados podem servir de subsídio para o desenvolvimento de insumos ou de um produto acabado como um fitoterápico a partir do extrato aquoso das folhas de B. pinnatum e K. laciniata para uso como gastroprotetor ou no tratamento de úlcera e uso tópico para estimular a cicatrização de feridas cutâneas.