Banca de DEFESA: EMANUELLY KARINE CAMPOS CHAVES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : EMANUELLY KARINE CAMPOS CHAVES
DATA : 27/04/2026
HORA: 13:30
LOCAL: https://meet.google.com/uim-kvuk-kjp e Auditorio do Instituto do Cerebro
TÍTULO:

Estudo da relação entre o desenvolvimento do sistema glinfático e a janela de suscetibilidade do sistema nervoso à infecção pelo vírus Zika

PALAVRAS-CHAVES:

microcefalia; teratogênese; síndrome congênita do vírus Zika; arboviroses; embrião;

PÁGINAS: 56
RESUMO:

Em todos os tecidos do corpo, a drenagem de líquidos pelo sistema linfático contribui para a imunidade inata. No sistema nervoso central, a drenagem de líquidos do parênquima é realizada pelo sistema glinfático. A maturação do sistema glinfático marca o início da dinâmica dos fluidos no sistema nervoso central (SNC). Neste estudo, demonstramos que o início da drenagem de fluidos está associado a uma redução significativa da suscetibilidade do SNC à infecção pelo vírus Zika (ZIKV). Em camundongos, a inoculação de ZIKV antes do completo desenvolvimento do sistema glinfático (SG) resulta em infecção viral extensa, acompanhada por deformações vasculares e pela desorganização das redes astrocitárias expressoras de Aquaporina 4 (Aqp4). Em contraste, após a formação e a maturação do sistema glinfático, a exposição ao mesmo desafio viral não é capaz de induzir doença clínica nem de estabelecer infecção persistente no tecido cerebral. A constatação da correlação temporal entre o desenvolvimento do GS e a queda na suscetibilidade ao ZIKV nos levou a testar se a inibição do GS poderia reabrir a janela. Um componente importante do movimento do líquido cefalorraquidiano para dentro dos vasos formados pelos astrócitos é a contratilidade das artérias das meninges. Assim, escolhemos aqui a droga SR-49059, um antagonista do receptor de vasopressina 1a, que reduz a contração arterial. Injetamos ZIKV no cérebro de camundongos P14, idade em que os controles apresentam suscetibilidade reduzida, juntamente com SR-49059 ou com a solução-veículo. Nossos resultados mostram que o tratamento com SR-49059 deixa os camundongos P14 suscetíveis a desenvolverem doença após a injeção intracerebral de ZIKV. Além disso, seu cérebro apresenta alterações no calibre dos vasos sanguíneos e na permeabilidade de solutos proteicos entre o líquido cefalorraquidiano e o parênquima, observações semelhantes às encontradas em neonatos infectados. Esses resultados destacam o SG como um mecanismo fundamental na drenagem de partículas do parênquima, incluindo as virais. Nossos achados de bioinformática indicam que o início de expressão de Aqp4 pelo SG humano acontece no terceiro trimestre. Diante disso, nossos achados experimentais oferecem uma possível explicação para a menor suscetibilidade de fetos humanos em estágios finais da gestação e de recém-nascidos à infecção pelo ZIKV.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2394627 - EDUARDO BOUTH SEQUERRA
Externo à Instituição - LEO MORITA MIYAKOSHI - IP
Externo à Instituição - THIAGO MATTAR CUNHA - USP