TITULO DO PROJETO DE PESQUISA QUE SERA APRESENTADO NO EXAME:
Avaliacao da Atividade do Extrato Livre e Nanoparticulado das Folhas de Commiphora leptophloeos (Mart.) J.B. Gillet em Modelos de Inflamacao Intestinal e Cancer Colorretal Quimicamente Induzidos ___________________________________________________________________
TITULO DO PROJETO DE TESE:
Efeito do extrato das folhas de Commiphora leptophloeos livre e nanoparticulado em modelo de cancer colorretal associado a colite (CAC) em camundongos alimentados com dieta rica em gordura _________________________________________________________________________
TITULO DO ARTIGO SUBMETIDO:
Chemopreventive and immunomodulatory effects of phenolic-rich extract of Commiphora leptophloeos against inflammatory bowel disease: Preclinical evidence
Doença Inflamatória Intestinal; Câncer colorretal; Imburana; Burseraceae; Commiphora leptophloeos;
Commiphora leptophloeos (Mart.) J.B. Gillet, da família Burseraceae, é uma planta nativa
do Brasil, encontrada nos biomas da Caatinga, Cerrado e Amazônia. É conhecida
popularmente por imburana e por suas propriedades medicinais no tratamento de
inflamação em geral. Não obstante, há relatos de seu efeito no combate a sintomas
gastrointestinais como na cólica e diarreia. Possui importantes metabólitos secundários,
como os flavanoides orientina, vitexina e quercetina, que tem reconhecida atividade antiinflamatória intestinal. Dessa forma, este estudo objetivou avaliar o efeito do extrato
hidroetanólico livre e nanoparticulado das folhas de C. leptophloeos em modelos de
inflamação intestinal (preventivo e curativo) e de câncer colorretal associado à colite e
avaliar o perfil fitoquímico do extrato. No modelo de inflamação intestinal induzida pelo
ácido 2,4-dinitrobenzenossulfônico (DNBS)- modelo preventivo, o extrato (doses de 300,
400 e 500 mg/kg v.o.) foi capaz de regular negativamente importantes vias de sinalização
na inflamação intestinal como o NF-κB e COX-2, na redução de citocinas inflamatórias
e de marcadores do estresse oxidativo, em comparação ao grupo DNBS (p<0,05). No
modelo de colite induzido pelo Dextrano Sulfato de sódio (DSS)- modelo curativo, tanto
o extrato livre (dose de 400 mg/kg v.o.) quanto o sistema nanoparticulado (480 µg/mL
v.o.) obtiveram resultados significativos (p<0,05) na regulação de marcadores envolvidos
no início da cascata inflamatória intestinal como o TLR2/4, JNK1/2 e COX-2 e
consequentemente na regulação de quimiocinas e citocinas inflamatórias, em comparação
ao controle DSS. Em ambos os modelos foi observada uma melhora nos sintomas clínicos
e na citoarquiteura intestinal. Além disso, o extrato livre e sistema nanoparticulado
mostraram atividade antitumoral, atuando em importantes vias de sinalização da
carcinogênese, regulando Tpr53, Ctnnb1, Bax e Bcl-2, na redução do índice
colonoscópico e volume tumoral, assim como, melhora nos sintomas clínicos e da
citoarquiterura colônica. Em conclusão, C. leptophloeos exerce uma atividade antiinflamatória intestinal tanto preventiva quanto curativa em modelos in vivo, além de
atividade antitumoral, sendo possível propor o desenvolvimento de um novo
fitoingrediente para o tratamento doenças de inflamatórias crônicas.