Banca de QUALIFICAÇÃO: LARISSA CELESTINO DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LARISSA CELESTINO DA SILVA
DATA : 12/11/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

EXPLORANDO POTENCIAIS INIBIDORES PARA O SMACRODOMÍNIO NSP3 DO VÍRUS DA CHIKUNGUNYA

PALAVRAS-CHAVES:

Chikungunya, Macrodomínio (nsP3MD), Modelagem Molecular, MFCC e DFT.

PÁGINAS: 77
RESUMO:

As arboviroses representam um problema crescente de saúde pública, e a Febre Chikungunya (CHIKF) destaca-se pela ausência de vacinas ou antivirais específicos, além de causar sintomas incapacitantes como febre intensa e artralgia crônica. Entre os fatores centrais da replicação viral está a proteína não estrutural 3 (nsP3), cujo macrodomínio desempenha papel essencial na hidrólise de ADP-ribose e na evasão da resposta imune do hospedeiro, configurando-se como um alvo promissor para o desenvolvimento de fármacos. Neste trabalho, investigamos três compostos derivados da pirimidona — Ácido 2-oxo-1,2-di-hidroquinazolina-4-carboxílico (SRI-43750), o Ácido 2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahidroquinazolina-4-carboxílico (SRI-43945) e o metil 2-oxo-1,2-di-hidroquinazolina-4-carboxilato (SRI-44019) — em complexo com o nsP3MD, buscando elucidar suas interações moleculares e o potencial inibitório frente à proteína. Para tanto, utilizamos estruturas cristalográficas disponíveis no PDB e aplicamos métodos computacionais avançados na perspectiva da Modelagem Molecular através do método de Fracionamento Molecular com Caps Conjugados (MFCC) e em conformidade com as condições de cálculo estabelecidas pela Teoria do Funcional da Densidade (DFT). As análises foram conduzidas considerando um raio de até 10,0 Å em torno dos inibidores. Os resultados revelaram que os ligantes se estabilizam no sítio de ligação da ADP-ribose por meio de redes de ligações de hidrogênio, interações hidrofóbicas e empilhamento π-π com resíduos-chave, como TYR114, GLY112 e VAL113. Entre os compostos avaliados, o SRI-43750 apresentou as interações mais expressivas, seguido do SRI-43945 e SRI-44019. Esses achados fornecem evidências relevantes para o desenho racional de novos antivirais direcionados ao macrodomínio nsP3, oferecendo perspectivas para terapias inovadoras contra a febre Chikungunya.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA
Interna - 1720860 - VANESSA DE PAULA SOARES RACHETTI
Externa à Instituição - ÉRIKA GEICIANNY DE CARVALHO MATIAS