Banca de QUALIFICAÇÃO: THIAGO JESUS DA SILVA XAVIER

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : THIAGO JESUS DA SILVA XAVIER
DATA : 03/11/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Análise do papel das funções de APE1/Ref-1 na regulação transcricional de ELK1 e seus genes-alvo durante estimulação inflamatória e estresse oxidativo em diferentes linhagens celulares

PALAVRAS-CHAVES:

APE1. Reparo de DNA. Inflamação. Regulação transcricional. ELK1.

PÁGINAS: 23
RESUMO:

A APE1/Ref-1 é uma proteína multifuncional de mamíferos que atua em diversos processos celulares. Suas funções principais são: a ação de endonuclease na via de reparo por excisão de bases (BER – do inglês: Base Excision Repair), exercida pela porção C-terminal da proteína; e a atividade redox que desempenha um relevante papel contra o estresse oxidativo, sendo uma proteína importante para a homeostase celular e manutenção da estabilidade genômica. Além disso, tanto a função redox quanto a função de reparo atuam na regulação transcricional de genes relacionados a processos inflamatórios, divisão celular, metabolismo de RNA, entre outras vias. Sendo assim, são necessárias pesquisas que melhor elucidem os genes e fatores de transcrição alvos de cada função de APE1 e suas consequências fenotípicas. Nesse contexto, em trabalho prévio nosso grupo de pesquisa analisou o transcriptoma de monócitos U937 sob estimulação inflamatória por lipopolissacarídeo e tratados com os inibidores E3330 e MX, separadamente. Foi observado que genes potencialmente alvos do fator de transcrição ELK1 foram regulados negativamente após os ambos os tratamentos, sendo ELK1 indicado como o fator de transcrição com maior enriquecimento para os genes regulados negativamente após o tratamento com E3330. Além disso, a expressão de mRNA de ELK1 foi diminuída em ambos os tratamentos. Tomando esses dados como ponto de partida, o presente trabalho buscou analisar precisamente a relação entre as funções de APE1 e a regulação da expressão de ELK1 e seus alvos. Foram realizados experimentos de Western Blotting e RT-qPCR para quantificar a expressão de ELK1 e seus alvos em extratos de células U937 submetidas a tratamento com MX e E3330. Tanto a expressão de ELK1 e de seus genes alvos tiveram sua expressão significativamente alterada após o tratamento, tanto a nível transcricional como proteico. Os dados apresentados sugerem que ambas as funções de APE1 afetam significativamente a expressão de ELK1 e interferem na regulação de seus alvos. Por fim, este trabalho indica ELK1 como um novo alvo das funções de APE1, o que precisa ser mais investigado.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1149356 - ELIZEU ANTUNES DOS SANTOS
Interno - 2195251 - HUGO ALEXANDRE DE OLIVEIRA ROCHA
Presidente - 1453487 - KATIA CASTANHO SCORTECCI