Banca de DEFESA: MARIA LUIZA DINIZ DE SOUSA LOPES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA LUIZA DINIZ DE SOUSA LOPES
DATA : 30/01/2018
HORA: 08:30
LOCAL: AUDITÓRIO DO DEPARTAMENTO DE ODONTOLOGIA DA UFRN
TÍTULO:

RESPOSTA IMUNE E MECANISMOS DE EVASÃO NA CARCINOGÊNESE DE LÁBIO: UM ESTUDO IMUNOÍSTOQUÍMICO

PALAVRAS-CHAVES:

Carcinoma de células escamosas; Queilite; Neoplasias labiais; Evasão da resposta imune; Citotoxicidade imunológica; Imunoistoquímica.

PÁGINAS: 95
RESUMO:

A vigilância imunológica, principalmente mediada por linfócitos T CD8⁺, confere ao corpo humano a capacidade de reconhecer e destruir células malignas ou alteradas. Contudo, através de estratégias imunossupressoras, como as vias de sinalização do ligante de morte celular programada-1 (PD-L1) e do antígeno leucocitário humano-G (HLA-G), estas células mutadas muitas vezes conseguem escapar da resposta imune antitumoral. O objetivo deste estudo foi investigar e comparar a imunoexpressão de PD-L1, HLA-G, CD8 e GrB no microambiente de carcinomas de células escamosas (CCEs) de lábio (n = 40), de queilites actínicas (QAs; n = 55), que são desordens potencialmente malignas de lábio e de mucosa labial saudável (MLS; n = 10). As amostras foram submetidas à técnica da imunoistoquímica para proteínas PD-L1, HLA-G, CD8 e GrB. A análise da imunomarcação seguiu um método semi-quantitativo para o PD-L1 e HLA-G, enquanto a expressão de CD8 e GrB foi mensurada quantitativamente. A expressão das proteínas foi comparada entre os três grupos de amostras, bem como com parâmetros clinicopatológicos das lesões e sobrevida global dos pacientes com CCE de lábio. A correlação entre as proteínas e o tipo do microambiente tumoral de acordo com a presença de PD-L1 e CD8 também foram avaliados. Os testes estatísticos incluíram o qui-quadrado de Pearson, exato de Fisher, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, correlação de Spearman, bem como o log-rank para comparação das curvas de sobrevida global dos pacientes com CCE de lábio construídas pelo método Kaplan-Meier. O nível de significância foi estabelecido em p < 0,05. Os números de células CD8⁺ e GrB⁺ aumentaram progressivamente de MLS para CCEs de lábio, com QAs exibindo números intermediários (p < 0,01). A baixa expressão destas proteínas citotóxicas foi associada à metástase para linfonodos e tumores pobremente diferenciados (p < 0,05). A expressão de PD-L1 e HLA-G em células neoplásicas/ceratinócitos e estroma/tecido conjuntivo foi significativamente maior em CCEs de lábio e QAs, em comparação com MLSs (p < 0,05). O PD-L1 não foi significativamente associado a características clinicopatológicas das lesões. A expressão de HLA-G em células malignas foi significativamente maior em carcinomas com metástase à distância (p = 0,041). A maioria dos CCEs de lábio mostrou coexistência de células PD-L1⁺ e CD8⁺ (72,5%) no microambiente tumoral. A expressão de PD-L1 foi diretamente correlacionada à infiltração linfocítica CD8⁺ e GrB⁺ em CCEs de lábio (p < 0,05). Apenas o estágio N avançado, estágio M, estágio clínico TNM e tumores pouco diferenciados foram associados com menor sobrevida geral dos pacientes com CCEs de lábio (p < 0,05). Nossos achados sugerem que o microambiente dos CCEs de lábio é mais citotóxico que o de QAs e MLSs. As moléculas imunossupressoras PD-L1 e HLA-G estão consistentemente expressas desde QAs e se mantém até fases avançadas dos CCE de lábio e que a expressão de PD-L1 foi correlacionada com a atividade citotóxica nos carcinomas, o que sugere que estas proteínas podem surgir como um mecanismo de escape frente a uma resposta antitumoral ativa em diferentes fases da carcinogênese labial.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - ALINE CARVALHO BATISTA - UFG
Externo à Instituição - CASSIANO FRANCISCO WEEGE NONAKA - UEPB
Presidente - 2492713 - ERICKA JANINE DANTAS DA SILVEIRA
Interno - 346077 - LELIA BATISTA DE SOUZA
Interno - 1298808 - MARCIA CRISTINA DA COSTA MIGUEL