Banca de DEFESA: CARLA SAMILY DE OLIVEIRA COSTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CARLA SAMILY DE OLIVEIRA COSTA
DATA : 28/11/2024
HORA: 14:30
LOCAL: DEPARTAMENTO DE ODONTOLOGIA
TÍTULO:

Analise imuno-histoquimica de fatores relacionados a resistencia terapeutica em neoplasias de glandula salivar

PALAVRAS-CHAVES:

transportadores ABC; transicao epitelial-mesenquimal; resistencia a multiplas drogas; neoplasias das glandulas salivares; imuno-histoquimica.

PÁGINAS: 158
RESUMO:

Introducao: A resistencia terapeutica no cancer e um processo complexo e multifatorial, no qual os tumores sao intrinsecamente resistentes as terapias ou adquirem resistencia ao longo do tratamento. Nesse contexto, destaca-se o papel dos transportadores ABC (uma grande familia de proteinas transmembrana dependentes de ATP, relacionadas ao efluxo de drogas) e de fatores de transcricao envolvidos no processo de transicao epitelio-mesenquima (TEM). Objetivo: Avaliar a expressao imuno-histoquimica de ABCB1, ABCG2, Twist1 e Snail1 em neoplasias de glandula salivar e correlaciona-la com os parametros clinico-patologicos e prognosticos. Metodologia: A amostra consistiu em 20 casos de carcinoma mucoepidermoide (CME), 19 casos de carcinoma adenoide cistico (CAC), 14 casos de carcinoma de celulas acinares (CCA) e 20 casos de adenoma pleomorfico (AP). Foram realizadas as analises clinico-demografica, morfologica e imuno-histoquimica, utilizando os anticorpos ABCB1, ABCG2, Twist1 e Snail1. Os dados coletados seguiram para analise descritiva e estatistica (p≤0,05). Resultados: Todos os casos de CAC, CCA e AP foram negativos para ABCB1, e apenas 35% dos CME apresentaram marcacao para este transportador. Verificou-se expressao significativamente maior de ABCG2 em casos de CME e AP, quando comparados com casos de CCA (p<0,01). Observou-se, tambem, maior expressao de Twist1 (nucleo) em CME, quando comparados aos CACs e CCAs (p<0,05). Alem disso, constatou-se expressao significativamente maior de Twist1 (citoplasma) em CCA e CME, quando comparados, ambos, aos CACs e APs (p<0,01). Em relacao ao Snail1, verificou-se maior expressao desta proteina no nucleo em casos de CAC comparados aos CCAs (p<0,0001), enquanto sua marcacao citoplasmatica foi maior em CME comparada aos outros tumores (p<0,01). Nos casos de CAC, observou-se imunoexpressao significativamente maior de Twist1 (nucleo e citoplasma) em casos com necrose (p<0,05) e em tumores com grau III/alto grau (p<0,05). No CME, observou-se expressao significativamente maior de Snail1 (nucleo) afetando pessoas idosas (p=0,028) e localizados em glandulas salivares maiores (p=0,045), enquanto sua menor expressao citoplasmatica foi associada com a ocorrencia de metastase a distancia (p=0,021) e de obito (p=0,021). Adicionalmente, no CME, verificou-se correlacoes positivas e significativas entre o transportador ABCG2 com ABCB1 e com Twist1 (nucleo) (p<0,05), alem de correlacoes negativas entre Twist1 (citoplasma) com Snail1 nuclear e citoplasmatico (p<0,05). As analises de sobrevida em cinco anos evidenciaram que a presenca de metastases (linfonodal e a distancia) e estagio clinico avancado tem impacto significativo na reducao da sobrevida global e livre de doenca dos pacientes com CAC e CME, ao passo que a expressao de Twist1 (citoplasma) foi associada a pior sobrevida livre de doenca em CME. Conclusoes: Sugere-se que o transportador ABCG2 possa atuar no mecanismo de quimiorresistencia intrinseca, enquanto o ABCB1 parece nao estar diretamente envolvido nesse processo; e que os fatores de transcricao Twist1 e Snail1, extremamente importantes para a TEM, possivelmente tem um papel significativo, tambem, na quimiorresistencia de neoplasias malignas de glandulas salivares.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - JAMILE MARINHO BEZERRA DE OLIVEIRA MOURA - UERN
Presidente - 344668 - LEAO PEREIRA PINTO
Interna - ***.887.244-** - LELIA BATISTA DE SOUZA - UFRN
Externo à Instituição - LEORIK PEREIRA DA SILVA - UFCG
Interno - 2859541 - PEDRO PAULO DE ANDRADE SANTOS